遗传性椭圆形红细胞增多症疾病介绍.docxVIP

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疾病名：遗传性椭圆形红细胞增多症英文名：hereditaryelliptocytosis

缩写：HE别名：

疾病代码：ICD：D58.1

概述：遗传性椭圆形红细胞增多症(hereditaryelliptocytosis，HE)是一组异质性家族遗传性溶血性疾病,特点是外周血中存在大量的椭圆形成熟红细胞。HE首先由Dresbach于1904年报道，同年，Hunter描述了HE的临床特征并确定它为一种遗传病。经过近100年的研究，目前认为HE是一组由于红细胞膜蛋白分子异常而引起的遗传性溶血病。根据不同的临床表现和分子病变，可将HE分为4类：①普通型HE；②遗传性热变形红细胞增多症(hereditarypyropoikilocytosis，HPP)；③球形细胞性HE；④口形细胞性HE(又称东南亚或美兰尼西亚卵圆形红细胞增多症southeastasianovalocytosis，SAO)。

HE的基本病变是膜骨架异常，主要累及膜骨架蛋白之间的水平方向连接，

即膜收缩蛋白-膜动蛋白-4.1蛋白-膜收缩蛋白的连接缺陷。大多数HE患者临床没有或仅有极轻微溶血，不需要治疗。脾切除后，贫血可改善，但椭圆形红细胞仍然存在。HE的诊断一定要结合阳性家族史和外周血中椭圆形红细胞至少应高于25%。近一半患者尚未确定膜缺陷之所在。遗传性热变性异形红细胞增多症(HPP)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，可引起严重的溶血,甚至危及生命。1/3的HPP家族人员中存在典型的HE。HPP的基本病变是收缩蛋白α链缺陷。脾切除仅能部分减轻贫血。

流行病学：HE在世界各地均有报道，欧美发病率较高，约为0.04%，在非洲部分地区，发病率高达0.67%。国内无流行病学调查资料，仅见散在报道。HE大多为常染色体显性遗传，绝少数为常染色体隐性遗传。两性均可发病，多数为杂合子，仅少数为纯合子。HE与HS不同，遗传为完全外显率，自发性突变罕见。总体来说，仅10%～15%有显著溶血表现。

病因：普通型HE多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。SAO、HPP为常染色体遗传病。

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发病机制：

1.分子病变HE的原发病变是膜骨架的异常，主要涉及膜骨架水平方向相连接的蛋白，即：膜收缩蛋白-膜动蛋白-4.1蛋白-膜收缩蛋白。在正常细胞膜中，膜收缩蛋白90%以上以四聚体形式存在(α链与β链构成二聚体，两个二聚体通过对接形成四聚体)，二聚体不超过5%。在HE患者的细胞膜中，膜收缩蛋白含量大多正常，但结构异常，不能相互连接，主要以二聚体形式存在(正常人只占5%～8%)，不能形成四聚体，缺乏四聚体的膜骨架稳定性降低。膜中二聚体的含量直接与膜的不稳定性相关。根据引起膜收缩蛋白不能形成四聚体的原因，可将膜蛋白异常分为：①膜收缩蛋白(包括α链与β链)异常；②4.1蛋白异常；③血型糖蛋白C(或D)异常。70%～80%的HE有上述1种或多种膜蛋白异常。

(1)膜收缩蛋白：膜收缩蛋白异常是由于α链、β链或两链同时存在缺陷所致。α链异常最常见，目前已发现20余种突变。α链突变主要发生于N端Ⅰ区内的106个氨基酸中的1个，导致胰蛋白酶的水解位点发生改变，这个片段变小，影响二聚体之间的对接点，不能形成四聚体，例如：αI/74突变导致α链N端部分氨基酸被水解形成分子量为74kD的不完整α链(正常MW：80kD)，αI/65突变形成分子量为65kD的α链，这些不完整的α链与β链可形成二聚体，但不能相互对接形成四聚体。此类异常是由于基因变异所致。最近发现α链的Ⅱ区也可发生异常。20%～30%的无症状性HE由此类突变所致。一般而言，α链异常决定二聚体对接能力，即二聚体与四聚体的比例，而膜中二聚体的含量与临床严重程疫呈正相关，从这点看,αI/74最重，αI/50或αI/40次之，αI/65再次。α链异常是否出现临床症状还取决于膜骨架中膜收缩蛋白的总量以及异常膜收缩蛋白所占比例。在普通型HE,膜收缩蛋白总量正常,二聚体含量低，异常膜收缩蛋白占膜收缩蛋白总量的25%～50%；在HPP，膜收缩蛋白总量减少(可降低30%)，二聚体含量高，几乎所有膜收缩蛋白均异常。HPP中膜收缩蛋白含量降低可能是由于α链合成减少或α链在与β链结合之前被降解。

α链异常的另一形式是αLELY变异(α链基因的低表达等位基因)。αLELY突变所形成的α链分子量仅为40kD，缺乏与β链结合的能力。其主要缺陷在于α链基因的第4