血管内皮生长因子治疗缺血性脑血管病的研究进展.pdfVIP

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３１４・国外医学脑血管疾病分册２００２年７月第１０卷第４期

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综述・

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血管内皮生长因子治疗缺血性脑血管病

的研究进展

张爱梅李宪章王纪佐

摘要血管内皮生长因子促进新生血管形成的作用逐渐引起人们的重视，为缺血性脑血管病的

治疗提供了一个新途径。文章就近年来血管内皮生长因子治疗脑缺血的研究进展作了综述。

关键词血管内皮生长因子；缺血性脑血管病；治疗

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是近年来发现的一器官的表达。目前认为可能有３种调节机制，一

种高度特异性促血管内皮细胞有丝分裂的二聚体糖种是低氧诱导因子（ＨＩＦ１）通过与ＶＥＧＦ基因５’端

蛋白，在胚胎发育和创伤修复等生理情况下和炎症、低氧反应因子结合，提高转录率；二是通过与ＲＮＡ

视网膜病、肿瘤生长及某些缺血性疾病等病理情况结合蛋白ＨｕＲ结合，增加ＶＥＧＦｍＲＮＡ的稳定性；

下，都与血管的发生和生长有密切关系。ＶＥＧＦ通三是内在核糖体通道位点，即使在低氧情况下也能

过与受体结合发挥生物学作用，目前所知的ＶＥＧＦ保证ＶＥＧＦｍＲＮＡ的有效翻译。

受体有两种，包括ｆａｍ样酪氨酸激酶受体（Ｆｌｔｌ／ＶＥＧ—２ＶＥＧＦ在脑缺血中的生物学作用

ＦＲ一１）和含有激酶插入域的受体（ＫＤＲ／Ｆｌｋｌ／ＶＥＧＦＲ一２．１促进新生血管形成

２）。近年来，应用ＶＥＧＦ治疗外周血管闭塞性疾病ＶＥＧＦ是一种血管源性多肽，可作用于内皮细

和心肌缺血已获成功ｕ。』，一些学者正尝试将其用胞促进新生血管的形成。脑内注射ＶＥＧＦ导致脑部

于缺血性脑血管病的治疗。新生血管形成和ＶＥＧＦＲ一１在星形细胞的表达，也可

１脑缺血后ＶＥＧＦ基因表达及调控刺激培养的脑移植物形成新生血管‘。一般认

许多研究证实，脑缺血后ＶＥＧＦ及其受体的表为，血管生成方式有两种：血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）和

达上调。Ｈａｙａｓｈｉ等用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法研究大鼠血管发生（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）。前者指在原先存在的小

短暂性大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）后ＶＥＧＦ的表达时

血管上长出新的毛细血管，即毛细血管芽生，后者指

发现，再灌注后ｌｈ即可快速诱导ＶＥＧＦｍＲＮＡ表仅限于胚胎发育中出现的成血管细胞原位形成新的

达，其水平很快下降，ｌｄ时已检测不到。Ｌｅｅ等毛细血管，主要引起肌性血管的形成。ＶＥＧＦ既参

发现，全脑缺血再灌注后１２ｈ海马区ＶＥＧＦｍＲＮＡ

与了血管发生，又参与了血管新生，有人认为前者的

开始增加，１ｄ时达到高峰；再灌注１ｄ时在豆状核

病理作用大于后者。研究显示，ＶＥＧＦ依据浓度不

尾部和丘脑核的星形细胞内亦能检测到ＶＥＧＦ信

同发挥不同的作用，低浓度时血管新生占优势，高浓

号。Ｐｌａｔｅ等报道，ＭＣＡＯ３ｈ后，大鼠梗死侧半球

度时血管发生占优势，因此控制理想的