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多巴胺D2受体显像剂125I-DMAIBZM的合成及生物分布

实验

李光慧;盛许晶;朱建华

【摘要】许多中枢神经系统的疾病如帕金森病等,与脑内多巴胺神经递质异常有关.

利用放射性脑受体显像技术可以了解多巴胺受体信息,进而获得多巴胺的信息变化.

苯甲酰胺类衍生物125I-(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺

(125I-AIBZM)与多巴胺D2受体具有很高的亲和力,但其入脑量很低.为提高125I-

AIBZM的入脑量,本文对其标记前体(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-氨基-2-甲

氧基苯酰胺(ABZM)的结构进行改造,得到了新的化合物(S)-4-二甲氨基-N-(1-乙基-

2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基苯酰胺(DMABZM).通过Idogen法对DMABZM进行

标记得到标记化合物125I-DMAIBZM,标记率为74%,放化纯度达到99%.125I-

DMAIBZM的脂溶性显著大于125I-AIBZM,入脑量有较大的提高.体外放射配基结

合实验测得DMABZM的IC50为2.9589×10-7mol/L,表明其与多巴胺D2受体

特异性结合且具有较高的亲和力,小鼠体内的分布实验表明,该标记物纹状体/小脑的

放射性计数比可达6.5左右,说明该标记化合物可特异性介导到纹状体.本文结果表

明,125I(123I)-DMAIBZM有望用于多巴胺D2受体的显像.

【期刊名称】《高等学校化学学报》

【年(卷),期】2010(031)012

【总页数】6页(P2413-2418)

【关键词】多巴胺D2受体;125I;标记;受体显像

【作者】李光慧;盛许晶;朱建华

【作者单位】复旦大学药学院,上海,201203;复旦大学药学院,上海,201203;复旦大

学药学院,上海,201203

【正文语种】中文

【中图分类】O628.5

多巴胺是脑内重要的神经递质之一，某些中枢神经系统疾病，如帕金森病，与脑内

多巴胺系统密切相关，其中多巴胺D2受体的变化与中枢神经系统疾病的相关性已

成为近年来研究的热点，一系列取代苯甲酰胺类衍生物相继得以报道［1～5］.放

射性脑受体显像技术可在人体正常生理或病理状态下，从体外显示脑受体的具体信

息，这对于探索相关疾病的发病机理及研究中枢神经系统的生理功能等具有重要价

值.

我们［2，6］研制的苯甲酰胺类衍生物125I-(S)-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-4-

氨基-2-甲氧基苯酰胺(125I-AIBZM)与脑内的多巴胺D2受体具有很高的亲和力，

但由于125I-AIBZM的脂溶性较小，不易顺利通过血脑屏障，导致进脑量很少，

难以发展为有效的受体显像剂.改变药物的化学结构能使具有—OH，—NH2和—

COOH结构的药物进入中枢神经系统(CNS)，可采用酯化、氨甲基化、醚化及环

化/开环化等化学方式进行修饰，以增加其亲脂性，使其更易透过血脑屏障(BBB).

据此，本文对与脑内多巴胺D2受体具有较高亲和力的苯酰胺(BZM)类化合物进行

化学修饰，合成了(S)-4-二甲氨基-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基-2-甲氧基苯酰胺

(DMABZM)，并制备成标记化合物125I-DMAIBZM.体内外实验证实，125I-

DMAIBZM与多巴胺D2受体具有较高亲和力及进脑量.

Na125I(成都中核高通同位素股份有限公司);对氨基水杨酸、氰基硼氢化钠、

EDC·HCl［1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐］和HOBT［3-羟基-1，2，

3-苯并三嗪-4(3H)-酮］为Sigma-Aldrich公司产品;氯化亚砜、硫酸二甲酯、甲

醛(37%)、乙醚、三乙胺、碳酸钾、氢氧化钠和盐酸为中国医药(集团)上海化学试

剂公司产品;1-乙基-2-氨甲基-吡咯烷(如皋市恒祥化工有限责任公司);所用试剂均

为分析纯.

MercuryPlus400MHz超导核磁共振波谱仪(美国Varian公司);Agilent1100

seriesLC/MSD液-质联用仪(德国Agilent公