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塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用
牛国梁;王辉;谢荣俊;张树友
【摘要】背景与目的:塞来昔布(celecoxib)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作
用机制尚不清楚.本研究探讨塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞放射增敏的
作用机制.方法:取对数生长期MDA-MB-231细胞株2×106个,分为对照组、药物
组、照射组及实验组(照射线联合塞来昔布),流式细胞分析法(flowcytometry,FCM)
检测各组细胞凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Westernblot法检测Akt、
pAkt蛋白表达.结果:实验组凋亡率[(31.20±1.27)%]显著高于照射组
[(17.99±1.01)%](t=14.01,P0.05);与照射组相比较,实验组反映放射敏感性的指标
准域剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)、2Gy照射的存活分数(SF2)值均显著降低
(0.437vs1.175,1.874vs2.394,0.52vs0.79),放射增敏比(SERD0)为1.277;各组
Akt蛋白表达无明显差异,但塞来昔布能抑制pAkt的表达,而放射线能上调其表达,
两者联合使用对pAkt表达有明显抑制作用(P0.05).结论:塞来昔布对人乳腺癌
MDA-MB-231细胞有放射增敏作用,其可能的机制是阻断PI3K/Akt信号通路的活
化,从而提高乳腺癌放射敏感性.%Backgroundandpurpose:Celecoxibhas
beenreportedtosensitizetumorcellstoirradiation,butthemechanismof
theradiosensitizationisstillunclear.Thepurposeofthisexperimentwasto
investigatetheeffectofcelecoxibontheradiosensitivityofhumanbreast
cancercells.Methods:TheMDA-MB-231celllineinthelogarithmicphase
wasdividedinto4groups:thecontrolgroup,druggroup,radiationgroup
andthecasegroup(radiation+celecoxib).Theapoptosisratewasanalyzed
usingflowcytometry(FCM).Theradiosensitizationeffectwasdetected
usingcloneformationexperiment.AktandpAktproteinexpressionswere
detectedbyWesternblotmethod.Results:Apoptosisrateinthecase
groupwassignificantlyhigherthanthatoftheradiationgroup,at
(31.20±1.27)%and(17.99±1.01)%,respectively(P<0.05).ThevaluesofDq,
D0andSF2inthecasegroupsignificantlydecreasedcomparedwiththose
intheradiationgroup.SERDOwasat1.277accordingtotheclonogenic
assay.CelecoxibinhibitedpAktexpression,whereasradiationincreased
pAktexpression,butbothcelecoxibandradiationinthecasegroup
significantlyinhibitedpAktexpression.Conclusion:Celecoxibobviouslyhas
aradiotherapysensitizationeffectonhumanbreastcancerMDA-MB-231
cell,andth
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