15-抗肿瘤药物课件.pptVIP

;本章内容;;肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。

良性肿瘤容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。

恶性肿瘤可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。;肿瘤的转移;发病因素包括内源性与外源性两类。

外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；

内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。;目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。

手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。

化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。;肿瘤生物治疗主要策略：;肿瘤的三种细胞;细

胞

增

殖

动

力

学;烷化剂

抗代谢物抗肿瘤抗生素

抗肿瘤植物药

其他（铂类配合物和酶等）;根据抗肿瘤作用的生化机制;嘌呤合成;根据药物对细胞周期时相的敏感性分类;周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）;;抗恶性肿瘤药作用部位示意图;;2.直接破坏DNA结构与功能;

（二）影响蛋白质合成

(1)微管蛋白活性抑制剂：长春碱类、紫杉醇

(2)干扰核蛋白体功能药：三尖杉生物碱

(3)干扰氨基酸供应药：L-门冬氨酸酶

（三）影响激素平衡

肾上腺皮质激素、雄性激素、雌激素;;天然耐药性（naturalresistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。

获得性耐药性（acquiredresistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。;多药耐药性（multidrugresistance，MDR）多向耐药性（pleiotropicdrugresistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。;（一）近期毒性之一共有的毒性反应

骨髓毒性——白细胞，血小板减少

特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶

胃肠毒性——恶心、呕吐（尤其是烷

化剂，抗代谢药多见）

毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发;（二）近期毒性之二特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性环磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博来霉素，环磷酰胺

心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂

神经毒性：长春新碱

耳毒性：顺铂

免疫抑制、肝毒性;（三）远期毒性

不育、致突变、致畸

致癌：第二原发性肿瘤;第六节抗肿瘤药物的合理应用;在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：

联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。

大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。

药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。;

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;第二节常用抗肿瘤药的作用与应用特点;抗恶性肿瘤药作用部位示意图;一、干扰核酸代谢的药物;嘧啶

前体;甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）;临床应用：

急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药

绒癌、恶性葡萄胎：10-30mg/日×5日，口服或肌注

骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：

头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m2）静注，q6h×3日，加用醛氢叶酸,[救援疗法一般在MTX注药后2-4h(不迟于24h)给予本药6-12mg/m2，随后每隔3-6h再重复同样剂量，连续72h以上]

;不良反应：

消化道症状

骨髓抑制

肝、肾功能损害

生殖功能减退（少数）

色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）

局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）;是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。

在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。

对S期有效。

对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。

大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。

不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。

;药理作用：

S期特异性抗嘧啶药。

在细胞内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA合成，造成细胞死亡；

5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋