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肝豆状核变性-08-07肝豆状核变性宣教专家讲座第1页

概念肝豆状核变性（HLD）又称威尔逊病；于19由wilson首先系统详述,是一个遗传性铜代谢障碍所致肝硬化和以基底节为主脑部变性疾病。肝豆状核变性宣教专家讲座第2页

肝豆状核变性患病率各国报道不一,普通为0.5-3/10万,欧美国家罕见,我国较多见。肝豆状核变性宣教专家讲座第3页

病因及发病机制本病是常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病,阳性家族史25%-50%。致病基因位于13q14.3,编码一个含1411个氨基酸蛋白,属于P型ATP酶家族,称为ATP7B基因。肝豆状核变性宣教专家讲座第4页

发病机制铜与白蛋白结合经P型铜转运ATP酶肝细胞高尔基复合体铜蓝蛋白与α2球蛋白结合脑、肾、角膜入血肝豆状核变性宣教专家讲座第5页

病理病理改变主要累及到肝、脑、肾和角膜等处。肝脏:外表及切面可见大小不等结节或假小叶,肝细胞脂肪变,并含铜颗粒,电镜下可见肝细胞内线粒体致密,线粒体嵴消失,粗面内质网断裂。肝豆状核变性宣教专家讲座第6页

病理改变头部:以壳核最显著，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质可受累。壳核萎缩，岛叶皮质内陷，壳核及尾状核色素从容，严重者可形成空洞。镜检可见壳核内神经元和髓鞘纤维显著降低或完全消失，胶质细胞增生。肝豆状核变性宣教专家讲座第7页

病理改变眼:角膜边缘后弹力层及内皮细胞质内,有棕黄色细小铜颗粒沉积。肝豆状核变性宣教专家讲座第8页

临床表现多于青少年起病,少数可迟至成年期,4-50岁多见。以肝脏为首发症状者发病年纪11岁,神经系统症状首发者19岁。少数患者可有溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节病变、肾损害及精神障碍为首发症状。肝豆状核变性宣教专家讲座第9页

神经系统症状:主要是锥体外系症状，另外还有较广泛神经损害，如皮质功效损害，晚期可出现器质性精神障碍。小脑损害可出现共济失调和语言障碍，锥体束损害可有腱反射亢进、病理征和假性球麻痹，丘脑损害出现肥胖、高热等。肝豆状核变性宣教专家讲座第10页

肝脏症状:约80%患者可出现肝脏症状，倦怠、乏力、肝区疼痛、脾亢、黄疸，肝性脑病等，10-30%患者发生慢性活动性肝炎，少数患者表现为无症状性肝、脾大或转氨酶升高。内分泌紊乱:青春期延迟、月经紊乱及男性乳房发育。肝豆状核变性宣教专家讲座第11页

眼部症状:K-F环是本病最主要体征,95-98%患者可出现。位于角膜与巩膜交界处呈褐绿色或金褐色,光线斜照角膜时最清楚。肝豆状核变性宣教专家讲座第12页

其它:面部及双小腿伸侧出现色素从容；肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿少数患者可发生肾小管性酸中毒，并可产生骨质疏松、骨和软骨变性。肝豆状核变性宣教专家讲座第13页

辅助检验血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性:正常人铜蓝蛋白比值0.26-0.36g/L，本病患者比值显著降低，甚至为0.血清铜氧化酶活性与铜蓝蛋白比值及含量呈正比。肝豆状核变性宣教专家讲座第14页

人体微量铜:血清铜:正常人为14.7-20.5umol/L，本病患者血清铜含量降低，诊疗意义较铜蓝蛋白比值差。尿铜:二十四小时尿铜含量显著增加，服用排铜药品后，尿铜先增加再降低。肝铜量:被认为是诊疗肝豆状核变性金标准，绝大多数患者肝铜量在250ug/g干重以上。肝豆状核变性宣教专家讲座第15页

肝肾功效:可有不一样程度肝功效异常，肾功效异常主要为尿素氮、肌酐增加及出现尿蛋白等。肝豆状核变性宣教专家讲座第16页

影像学检验:主要为头CT显示双侧豆状核区低密度灶和大脑皮质萎缩，头MRI显示T1低信号、T2高信号。约96%患者骨关节片有骨质疏松和骨质软化，最常见受损部位为腕关节以下。肝豆状核变性宣教专家讲座第17页

离体皮肤成纤维细胞:经高浓度铜培养液传代孵育患者皮肤成纤维细胞中铜/蛋白比值远高于对照组。肝豆状核变性宣教专家讲座第18页

基因检测:含有高度遗传异质性，致病基因位点与突变方式复杂。肝豆状核变性宣教专家讲座第19页

诊疗临床诊疗:1.肝病史、体征、锥体外系症状、体征；2.血清铜蓝蛋白降低和肝铜升高；3.角膜K-F环；4.家族史。肝豆状核变性宣教专家讲座第20页

判别诊疗经过与肝病及神经系统相关疾病相判别。肝硬化、慢性肝炎、小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍等。肝豆状核变性宣教专家讲座第21页

治疗基本标准:低铜饮食、降低铜吸收、促进铜排出,治疗愈早愈好