细菌耐药机制.ppt

MRSE、ORSE检出率第31页,共61页，星期六，2024年，5月第32页,共61页，星期六，2024年，5月第33页,共61页，星期六，2024年，5月第34页,共61页，星期六，2024年，5月外膜屏障阴性菌：外膜；阳性菌：细胞壁外膜：糖肽＋脂多糖外膜屏障与外膜porin蛋白有关porin蛋白组成传送膜通道改变porin蛋白组成或数量来改变其通透性第35页,共61页，星期六，2024年，5月外膜屏障例：绿脓对氨苄西林固有耐药诱导出外膜屏障功能缺损变异株，对氨苄西林、羧苄西林的MIC值由256,64mg/L降到0.031mg/L。例：大肠杆菌K12porin蛋白：OmpF和OmpCOmpF为非特异通道，喹诺酮类、β-内酰胺类、四环素、氯霉素均可经其进入细胞内第36页,共61页，星期六，2024年，5月主动流出机制主动流出（外排）系统 （activeeffluxsystem） 流出泵（effluxpump）将扩散进细菌细胞内的抗菌药物泵出细胞外每一系统由3部分组成 一是外膜蛋白，位于细胞外膜，使药物排到菌体外； 二是内膜蛋白，位于细胞内膜，识别药物并将其主动运出； 三是膜融合蛋白，连接内、外膜。第37页,共61页，星期六，2024年，5月主动流出机制底物非常广泛，且一种细菌中可存在多种不同的主动流出系统是细菌形成多重耐药的主要原因。第38页,共61页，星期六，2024年，5月主动流出机制研究方法传统：进行完整的细胞物质运动力学分析。以同位素或荧光标记转运底物。易受干扰。Rosen和Mcclee法：反翻膜泡（Invertedmembranevesicles）。用法国压力器（Frenchpress）破坏细胞，离心收集膜沉淀，制成膜泡。使完整细胞的内面转为膜泡外面，主动外排变为主动摄取。第39页,共61页，星期六，2024年，5月主动流出机制已报道的具有主动流出机制的致病菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、空肠弯曲杆菌等。已报道的能被泵出菌体外引起耐药的抗菌药物：四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类。第40页,共61页，星期六，2024年，5月常见耐药菌的治疗选择第41页,共61页，星期六，2024年，5月MRSA首选：万古霉素替代：替考拉宁、TMP/SMZ、链阳菌素（streptogramins）、利奈唑烷（linezolid）、达托霉素（Daptomycin）、Oritavancin(LY333328)、Dalbavancin联合：夫西地酸、磷霉素、利福平、新生霉素、氟喹诺酮第42页,共61页，星期六，2024年，5月VREVancomycin-resistantEnterococci固有耐药：?－内酰胺类抗生素（特别是头孢菌素和耐酶青霉素）低浓度的氨基糖苷类抗生素克林霉素氟喹诺酮类抗菌药物甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑第43页,共61页，星期六，2024年，5月VRE获得性耐药：高浓度的?－内酰胺类抗生素高浓度的氨基糖苷类抗生素糖肽类四环素红霉素氟喹诺酮类抗菌药物利福平氯霉素夫西地酸呋喃妥英第44页,共61页，星期六，2024年，5月VRE肠球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制：产生了与?－内酰胺类亲和力低的PBP5肠球菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制：中度耐药（MIC在62~500mg/L之间），原因是通透性低；高度耐药（MIC?2000mg/L），原因之一是产生氨基糖苷类灭活酶。第45页,共61页，星