伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病的临床、基因突变及初步功能研究.ppt

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体

隐性遗传性脑动脉病（CARASIL)的

临床、基因突变及初步功能研究诊断过程基因检测功能研究病例男性，28岁突发双下肢无力2个月外院脑MRI示颅内多发异常信号（多发性硬化？），考虑“脑脱髓鞘病变”，予激素冲击治疗。PE：BP118/70mmHg，右下肢近端肌力5-级，左下肢腱反射亢进，双侧巴氏征阳性。入院诊断:??脑部脱髓鞘病变？我院MRI报告脑干、双侧基底节及额颞顶叶多发斑片状异常信号，增强后病灶未见明显强化，考虑脱髓鞘病变（多发性硬化？）符合CADASIL的MRI特征脑白质对称性病变皮质下多发腔隙性梗死，以颞极和外囊多见SWI上可见多发微出血确诊金标准？未检测到Notch3基因突变皮肤活检电镜检测：

未见血管平滑肌细胞表面嗜锇颗粒GOM家族史父母系近亲结婚，体健哥哥有类似病史，曾住我院诊为“脑脱髓鞘病变”AR:只有同胞患病近亲婚配AD:代代发病福武1992提出CARASIL的诊断标准1．40岁前出现症状，临床呈进行性（有时可短暂性停顿）智能低下、锥体束征、锥体外系症状和假性延髓麻痹等，影像学病变以弥漫性皮质下白质为主。2．血压140mm/90mmHg，未服过降压药。3．无肾上腺白质营养不良等侵犯脑白质的疾病。4．早年（10～20岁）出现秃头或广泛头发稀疏。5．急性反复腰痛，伴变形性脊椎病或椎间盘突出。具备以上5项为确诊（definite）病例；以下几项可作为诊断参考：①双亲或祖父母近亲结婚的遗传背景；②卒中或阶段性恶化进展方式；③CT/MRI显示弥漫性脑白质病变，基底核及大脑白质腔隙性梗死。伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病（CARASIL）18岁起脱发明显急性反复腰痛

伴脊椎病、椎间盘突出误诊为“脱髓鞘”的哥哥哥哥行走不稳、言语不清、吞咽障碍、假性球麻痹，外院诊为“脱髓鞘”，10年前转住我院，MRI:小脑、脑干及双侧大脑半球脑白质区为主的大片异常信号，病灶较对称。诊为“脑部脱髓鞘”，激素治疗。腰椎间盘突出手术史脱发2年内进行性加重死亡诊断过程基因检测功能研究??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????HTRA1基因NEnglJMed,2009,360(17):1729-39.基因检测结果福建医科大学附一医院家系图及结果IIIIIIc.161-162insAG(Gly56Alafs*160)诊断过程基因检测功能研究皮下组织和体外培养成纤维细胞光镜小结对于中青年白质病变的除了考虑MS，还应考虑CADASIL，尤其表现白质脑病者。同时也应注意是否有脱发、腰痛，如果有应考虑CARASIL，HTRA1基因检测能确诊本患者基因突变导致患者皮下组织HTRA1蛋白表达减少，TGF-β1表达增高本基因突变不单导致CARASIL脑部病变而且还导致了外周小动脉病变。Figure3.DistributionofHTRA1mutationsassociatedwithCARASIL.Missensemutationsaremarkedinredandnonsensemutationsaremarkedinblue.SP:signalpeptide,IGF-BD:domainwithhomologytoinsulin-likegrowthfactorbindingproteins,KM:Kazaltypeserineproteaseinhibitormotif,PROTEOLYTIC:trypsin-likedomain,PDZ:PDZdomain.Germinal：Twomissense错义mutationsG754A(theaminoacidsubstitutionA252T)andG889A(theaminoacidsubstitutionV297M)andtwononsense无义mutationsC904TandC1108T(resultinginastopcodonatposition302and370,respectively)localizedinexon3and4,associatedwiththedevelopm