临床试验用人脐带来源间充质干细胞技术标准2024年.docx

1

临床试验用人脐带来源间充质干细胞

1范围

本文件规定了脐带来源间充质干细胞产品组成、质量要求及试验方法、检测规则、标识、包装、运输、使用等要求。

本文件适用于公司所制备的应用于临床试验的人脐带来源间充质干细胞产品，以下简称细胞产品

。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB18467-2011献血者健康检查要求

WS/T360-2024流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群指南

细胞治疗服务标准（AABB-Standardsforcellulartherapyservice）

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

间充质干细胞mesenchymalstemcells

一类存在于多种组织（脐带，胎盘，骨髓，脂肪等）具有多向分化潜力，非造血干细胞的成体干细胞。这类干细胞具有向多种间充质系列细胞（如成骨、成软骨及成脂肪细胞等）或非间充质系列细胞分

化的潜能，并具有独特的细胞因子分泌功能。

3.2

放行release

对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。3.3

效力potency

指产品经由合适的实验室测试方法、或充分控制下的临床试验数据，所获取的产品应用于治疗时所

表现出的，针对设定目标的特有能力。

3.4

纯度purity

2

通过特异性的细胞标记或其它指标定义的目标细胞占样本总细胞数量的百分率。

3.5

活力viability

显示活细胞的能力，指细胞具有生理功能的能力（体内或体外）。

注：细胞活力检测项目包括细胞活率、群体倍增时间、细胞周期分析等。3.6

批次batch

是指由同一供体、同一组织来源、同一时间、使用同一工艺采集和分离所得的细胞产品。3.7

主细胞库mastercellbank：

系由细胞种子培养至特定倍增水平或传代水平，并经一次制备获得的同质和均一的悬液分装与容

器制备而成。主细胞库用于工作细胞库的制备。

3.8

细胞种子cellseed

指来源于人或动物的单一组织或细胞、经过充分鉴定的一定数量的细胞，这些细胞是由一个原始细胞群体发展成传代稳定的细胞群体，或经过克隆培养而形成的均一细胞群体，通过检定证明适用于生物

制品生产或检定。细胞种子用于主细胞库的制备。

3.9

工作细胞库workingcellbank

系由主细胞库的细胞经培养至特定倍增水平或传代水平，并经一次制备获得的同质和均一的悬液

分装于容器制备而成。

3.10

发放distribution

已确认的符合使用要求的细胞产品向使用机构进行发布放行的活动。

4产品组成

用于临床试验的细胞产品为：由活性间充质干细胞以及用来保持细胞活性及生物学特性但不会对细胞功能或治疗效力产生影响的辅料组成的混悬液。

5质量要求

5.1来源脐带组织

5.1.1供者筛查

筛查时应尽量收集供者的相关特征，包括但不限于一般信息（如年龄、性别、血型、健康情况、生活习惯）、既往病史和家族史（尤其关注传染病和遗传病）、疫区居住史等。

3

5.1.2供者样本检测

应依据《细胞治疗服务标准》中参考标准5.12C的要求，完成以下病原体检测项目，结果均应为阴性：

——免疫缺陷病毒Ⅰ型/Ⅱ型；

——乙型肝炎病毒；——丙型肝炎病毒；——梅毒螺旋体；

——人嗜淋巴细胞白血病病毒；——巨细胞病毒；

——EB病毒。

5.2原材料、辅料、一次性耗材及包材

5.2.1原材料及辅料

应根据中国药典三部《生物制品生产用原材料及辅料质量控制》开展风险评估及质量控制，原则上不使用高风险物料及辅料。应依据不同原材料及辅料的风险建立入厂放行标准。

5.2.2一次性耗材

需结合产品特点开展与工艺中间品直接接触的耗材和容器的适用性和生物安全性评估，并进行相关研究。应依据不同一次性耗材的风险建立入厂放行标准。

5.2.3包材

应对直接接触细胞的包装材料和密封容器的功能性和相容性进行研究，功能性研究比如密封性、耐低温性，相容性研究参考相关技术指导原则开展。应建立入厂放行标准。

5.3细胞产品放行标准

5.3.1质控点

细胞产品生产过程一般分为细胞种子、主细胞库（MBC）以及工作细胞库（WBC），具体建库频率依据产品自身特性和批产量等确定。对各阶段产品（原代细胞或细胞种子、细胞库、工艺中间品、原液和制剂成品）均设立质控点，每批次取样检测，并建立细胞库及制剂放行标准。

5.3.2性能要求

依据《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》及《人源