第6章 细胞因子课件.ppt

第六章细胞因子;引言;细胞因子（cytokine,CK）：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。;辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多的免疫细胞

迄今已发现200多种人类细胞因子。;第一节细胞因子的共同特点

①多为小分子（8-30kDa）多肽

②通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应

③在较低浓度下即有生物学活性;④以自分泌（T细胞产生的IL-2）、旁分泌（树突状细胞产生的IL-12）刺激邻近的T淋巴细胞分化、内分泌（TNF在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞）形式发挥作用;⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性;多效性：一种细胞因子作用于不同靶细胞，产生不同生物学效应;重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应;拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能;协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能;CK的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有网络性

众多细胞因子在体内形成十分复杂的细胞因子调节网络;第二节细胞因子的分类

1、按产生细胞因子的细胞种类分类

淋巴因子----淋巴细胞

单核因子----单核/巨噬细胞

脂肪因子----脂肪细胞

其他细胞产生的CK----上皮细胞、血

管内皮细胞、成纤维细胞、

骨髓及胸腺基质细胞等;2、按细胞因子的主要功能分类

白细胞介素（interleukin,IL)

干扰素（interferon,IFN）

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）

趋化因子（chemokine）

生长因子（growthfactor,GF）;1.白细胞介素（interleukin,IL)

最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子，迄今已发现IL-1-IL-35。;2.干扰素（interferon,IFN）

是最早发现的细胞因子

因具有干扰病毒感染和复制的作用而得名;干扰素的类型及其主要功能;3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）:是一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。;4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）：能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的生长因子。

目前发现的CSF有

⑴粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

⑵粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

⑶巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）

⑷红细胞生成素（EPO）

⑸血小板生成素（TPO）等;第6章细胞因子;5.趋化因子(chemokine)：

是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族

主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生（抗原存在）部和吸引淋巴细胞归巢;6.生长因子（growthfactor,GF）

是一类可介导不同类型细胞生长和分化的CK的总称。包括表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等

一些CK未以生长因子命名，但有生长因子作用，如IL-2是T细胞GF，TNFα是成纤维细胞GF

有的GF对其他细胞有抑制作用，如TGF-β可以抑制T细胞和Mφ等多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应;第三节细胞因子的生物学活性;第四节细胞因子受体

（cytokinereceptor,CKR）;（一）细胞因子受体的分类

细胞因子受体根据其结构特征可分为;（二）可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂

1、可溶型细胞因子受体;检测某些可溶型细胞因子的水平有助于某些疾病的诊断及病程发展和转归的监测

可溶型细胞因子受体产生方式：大部分为膜受体脱落，小部分为分泌型;2．细胞因子受体的拮抗剂

一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂，如IL-1受体拮抗剂（IL-1R?）是一种由单核-巨噬细胞产生的、与IL-1有一定同源性的多肽，可以竞争结合IL-1受体，从而抑制IL-1的生物学活性

有些病毒可产生细胞因子结合蛋白，抑制细胞因子与相应受体的结合从而干扰机体的免疫功能，如痘病毒产生的TNF结合蛋白和IL-1结合蛋白，可抑制或消除TNF和IL-1的致炎作用;第五节细胞因子与临床

（一）细胞因子与疾病的发生

细胞因子和其他免疫分子一样，也是“双刃剑”，既可发挥免疫调节作用，在一定条件下也可