抗癌药物吉非替尼 文档全文预览.pptVIP

抗癌药物：吉非替尼指导老师：陈毅平组员：赵丽玲潘汉林刘姣姣讲解员：潘汉林ppt制作：赵丽玲资料整理：赵丽玲 刘姣姣画图：潘汉林 赵丽玲

目录一.概述二.化学反应和工艺流程三.生产工艺流程图四.工艺设备流程图五.总结六.参考文献

概述——药品简介吉非替尼又名易瑞沙,是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR) 氨酸激酶抑制剂适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

·化学名称为:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。·其结构式为:·分子式为:C22H24ClFN4O3相对分子质量:446.90英文名:Gefitinib外观:类白色至白色结晶性粉末

概述——构效关系喹唑啉母环是化合物具有抗肿瘤活性的基本结构,喹唑啉环上的N-1,N-3分别与ATP以氢键方式结合,是抗癌活性必须的结构（片段II）喹唑啉环的2-位,5-位和8-位由于空间位阻的影响不易引入碳链过长的取代基4-位取代喹唑啉（片段I）是产生抗癌活性的重要基团喹唑啉环中6,7-位可供引入的取代基范围要广泛的多,一些亲脂性、碱性、电负性大的取代基都能提高本品的抗肿瘤活性

概述——吉非替尼的适应证及不良反应适应症目前吉非替尼在国内注册的适应证是用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究,尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。对于非小细胞肺癌的一线治疗,两个大型的随机对照临床试验结果表明,基于铂剂为基础的两药联合化疗方案合用吉非替尼治疗后未显示任何受益,因此,吉非替尼不适用于此种治疗。

概述——吉非替尼的适应证及不良反应不良反应常见腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,见于服药后1个月内,通常是可逆性的。较常见呕吐、口腔黏膜炎、肝功能异常、乏力、结膜炎和眼睑炎;偶见出血时间延长、角膜糜烂、急性间质性肺病,后者可致死亡。罕见过敏反应、胰腺炎、血管性水肿和风疹,中毒性表皮坏死溶解和多形红斑有个案报道。

化学反应及工艺流程图——1

化学反应及工艺流程图——2·3-羟基-4-甲氧基苯甲氰(Ⅲ)的合成

化学反应及工艺流程图——3·4-甲氧基-3-(3-吗啉基)丙氧基苯甲氰(IV)的合成

化学反应及工艺流程图——4·2-硝基-4-甲氧基-5-(3-吗啉基)丙氧基苯甲氰(V)的合成

化学反应及工艺流程图——5·2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉基)丙氧基苯甲氰(VI)的合成

化学反应及工艺流程图——6·N’-{2-氰基-5-甲氧基-4-[3-(3-吗啉基)丙氧基]苯基}_N,N-二甲基甲脒(Ⅶ)的合成

化学反应及工艺流程图——7·4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉(I)的合成

生产工艺流程图

工艺设备流程图

操作工时2-硝基-4-2-氨基-N’-{2-氰基-5-4-(3-氯-4-氟3-羟基-4-4-甲氧基-3-甲氧基-5-4-甲氧基甲氧基-4-[3-苯胺基)-7-甲氧基苯(3-吗啉基)丙(3-吗啉基)-5-(3-吗(3-吗啉基甲氧基-6-(3-甲氰(Ⅲ)的氧基苯甲氰丙氧基苯啉基)丙)丙氧基]苯基}吗啉基丙氧基)反应 合成(IV)的合成甲氰(V)的氧基苯甲_N,N-喹唑啉(I)的合合成氰(VI)的二甲基甲脒(Ⅶ)成合成的合成时间/产周期:89h

三废处理(一）废水处理1.酸碱性废水(NaOH,硝酸，硫酸等):对于酸或碱含量的废水，则需经中和处理才能排放，以免腐蚀排水管道，危害水生生物，可用氨水中和，然后用于灌溉。2.含无机物废水（硫酸盐等）:对于不含毒物的无机盐废水可用稀释法处理。3.含有机物的废水（CH2Cl2等）:废水中含有许多辅料、产物和副产物、用萃取法处理。（二）废气处理:含无机物废气:一般用水或适当的酸性或碱性液体经行吸收，可用氨水吸收SO2，制成铵盐用作肥料。含有机物废气:使废气通过吸附剂，其中的有机蒸气或气体被吸附，再通过加热解析、冷凝可回收有机物。（三）废渣处理通过氧化和燃烧使废渣中的有害物质转化为二氧化碳、水和

总结· 以廉价易得的3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料合成了抗肿瘤药吉非替尼。先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化成氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、还原、与DMF-DMA反应、与3-氯-4-氟苯胺反应合成得到吉非替尼。该线路相对于合成方法一来说减少了反应步骤,相对于反应方法二、三、四来说,节约了成本并且总收率提高到了约33%。总的来说,该线路原料价格便宜,条件温和,操作简单,适合于工业化生产。

参考文献[1