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华东理工大学病理生物学期末

一、主题/概述

病理生物学是研究人体疾病在生物学层面发生、发展和转归的学科，涵盖了疾病的发生机制、诊断和治疗方法。本课程主要聚焦于病理学与生物学相结合的内容，帮助学生理解病理变化的生物学基础以及如何通过细胞和分子生物学的视角分析疾病的本质。学习病理生物学，既能提高对疾病机制的理解，又能为临床医学提供理论支持，是医学与生物科学领域的重要课程。

二、主要内容

1.病理生物学的基本概念

病理生物学结合病理学和生物学，重点研究人体内外因素导致的生理变化与疾病之间的联系。它不仅涉及到疾病的基本病理特征，还强调细胞生物学、分子生物学的内容。通过病理生物学的学习，学生可以理解疾病的发生与发展是如何与细胞功能、基因表达、蛋白质合成等生物学过程密切相关的。

2.细胞损伤与死亡机制

细胞损伤是疾病发展的初期阶段，涉及多种内外因素的作用，如缺血、毒素、辐射等。细胞损伤可以通过多种机制导致细胞死亡，主要包括坏死和程序性细胞死亡（如凋亡）。坏死通常伴随着炎症反应，而凋亡则是受控的细胞死亡过程，不会引起炎症反应。

?细胞损伤的类型：缺血、氧化应激、感染、毒物作用等。?细胞死亡机制：坏死与凋亡的比较，及其生物学意义。?修复与恢复：细胞损伤后的修复机制，包括细胞增殖、再生等。

详细解释：细胞坏死与凋亡的主要区别在于坏死是细胞的意外死亡，通常是由外部压力（如缺血、创伤、化学毒物等）引起，表现为细胞膨胀、膜破裂和炎症反应；而凋亡是一种程序化的细胞死亡过程，由特定的基因控制，细胞在无炎症反应的情况下有序死亡。

3.慢性炎症与免疫反应

慢性炎症是许多疾病的基础，包括癌症、心血管疾病等。免疫反应在慢性炎症中发挥重要作用。免疫系统的异常激活或者持续性免疫反应是导致慢性炎症发生的关键因素。免疫细胞如巨噬细胞、T细胞、B细胞的活动和细胞因子的分泌直接影响病理过程。

?慢性炎症的特点：长期存在，细胞成分复杂，包括单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等。?免疫系统在炎症中的作用：免疫细胞的活化、细胞因子分泌。?疾病与慢性炎症的关系：如动脉粥样硬化、癌症、糖尿病等。

详细解释：慢性炎症的形成通常是由于免疫系统长期受到刺激，导致免疫细胞的持续激活。这种长期的免疫反应可能会引发组织损伤，并促进某些疾病的进展。例如，炎症反应在癌症的发生过程中，可能通过促进血管、增加肿瘤细胞的侵袭性来推动肿瘤的生长。

4.肿瘤生物学基础

肿瘤的形成是细胞基因突变、增殖失控的结果。肿瘤细胞通常具有增殖不受控、侵袭性强和转移能力的特点。肿瘤的发生通常与细胞周期调控基因、抑癌基因和原癌基因的突变相关。肿瘤的治疗可以通过靶向治疗、免疫治疗等手段来实现。

?肿瘤发生的分子机制：基因突变、细胞周期失控。?抑癌基因与原癌基因的作用：例如p53基因、Ras基因。?肿瘤治疗的最新进展：靶向治疗、免疫检查点抑制剂等。

详细解释：抑癌基因如p53可以调控细胞周期，抑制肿瘤细胞的过度增殖；而原癌基因如Ras则在细胞信号传导中起促进作用，其突变往往导致细胞的无序增殖，推动肿瘤的发展。

5.基因与疾病的关系

基因在疾病的发生中起着至关重要的作用。基因突变、表达异常或调控失常都可能导致疾病的发生。例如，遗传性疾病往往由单一基因的突变引起；而多基因疾病（如高血压、糖尿病）则是多个基因和环境因素共同作用的结果。

?基因突变与遗传性疾病：如囊性纤维化、亨廷顿舞蹈症等。?环境因素与基因交互作用：吸烟、饮食等生活习惯对疾病的影响。?表观遗传学的研究：DNA甲基化、组蛋白修饰等对基因表达的影响。

详细解释：表观遗传学研究发现，基因的表达不仅受遗传信息的直接控制，还受到环境因素的调节。例如，某些环境刺激如不良饮食或压力可能通过改变DNA的甲基化模式或组蛋白修饰来影响基因的表达，从而影响个体的健康状态。

三、摘要或结论

病理生物学结合了生物学、病理学和医学的多个领域，帮助我们理解疾病的发生机制及其生物学基础。通过深入了解细胞损伤与死亡、慢性炎症、肿瘤发生机制等内容，可以更好地推动医学研究与临床诊治的进展。未来，病理生物学的研究将更加注重分子机制与个体化治疗，以提高疾病的诊治水平。

四、问题与反思

①在慢性炎症的研究中，如何区分急性与慢性炎症的不同生物学特征？

②肿瘤的靶向治疗和免疫治疗具体是如何发挥作用的？它们与传统化疗相比有哪些优势与局限？

③基因突变在不同类型疾病中的作用如何？是否存在某些共性机制值得进一步探索？

罗强,张剑.《病理生物学》.高等教育出版社,2022.

唐文,赵俊.《分子生物学基础与临床》.人民卫生出版社,2023.

刘海涛.《细胞生物学基础》.上海科学技术出版社,2021.

王涛,李明.《临床病理学与现代医学》.北京大学