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急性早幼粒细胞白血病研究进展

急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia,APL）作为急性髓系白血病(acut

emyeloidleukemia,AML)中的一个特殊亚型，约占成人AML的10~15%，其中位发病年龄

约为40岁，随着年龄的增加，APL的发病率无明显增加。

APL曾经是白血病中最凶险、最易致死的亚型之一。自８０年代以来，我国医学工作者

从中药中筛选出的砷剂治疗APL是一项世界性的突破，目前已得到全世界的认同，极大地

改善了以前APL治疗中的高死亡率问题，是我国医学界对世界人类的一大贡献，也是传统

的中医中药对人类的一大贡献。

近十余年，由于全反式维甲酸和三氧化二砷的发现和应用，采用双诱导治疗能够使APL

的初期诱导缓解率达到90％以上，并大大减少了因出血而导致的死亡。在药物双诱导治疗

之后，给予短程化疗，然后结合以维甲酸、三氧化二砷为主的药物进行维持治疗，可以使A

PL病人在2年左右的时间即可以结束治疗，同时病人的临床治愈率可高达90％以上。不需

要进行骨髓移植就可达到临床治愈的目的。

一、分子生物学发病机制

尽管大多数APL患者病因尚未完全清楚，但是，随着分子生物学、细胞遗传学等研究技

术的发展，人们对APL分子生物学发病机制已经有了足够的认识。

目前，在APL患者中已发现5种RARα基因的重排类型，它们分别是t(15;17)(q22;q21)、

t(11;17)(q23;q21)、t(5;17)(q35;q21)、t(11;17)(q13;q21)以及因基因间染色体DNA缺失所形成

的Statb5-RARα融合基因。

其中，t(15;17)约占APL的98%，易位使15q22上的早幼粒细胞锌指(PML)基因与17q2

1上的维甲酸受体α基因（RARα）发生交互性重排，分别在15和17号染色体上形成PML

-RARα和RARα-PML融合基因。患者的白血病细胞均有PML-RARα融合基因表达，仅70

~80%的患者同时表达RARα-PMLL融合基因，说明PML-RARα融合基因是致病的关键。根

据PML断裂点位置不同，PML-RARα转录本有bcr1、bcr2和bcr3三种亚型，前两者长度

相似，均被称为长型（L型），但bcr2又被称为变异型（V型），后者则被称为短型（S型）。

PML-RARα融合蛋白作为一种变异的维甲酸受体，相较于野生型RARα蛋白具有不同的D

NA结合特性，是RA信号的抑制物，通过不同的途径成为内在而有效的RARα靶基因转录

因子抑制物。

变异型t(11;17)APL患者，约占APL的0.8%，是APL中最多见的变异易位类型。其导

致PLZF和RARα基因融合，产生的PLZF-RARα融合蛋白的两部分都具有共抑制复合物结

合位点。其特殊的结构使它们与抑制因子亲和力升高，在ATRA作用下亦不易解离，从而

表现出对ATRA的耐药。体外试验证实，组蛋白去乙酰化抑制剂能够有效恢复其对ATRA

的敏感性。

剩余的APL患者中，则见于RARα与其他非PML形成不同融合基因，包括极其罕见的

核磷蛋白(NPM)、核基质(NuMA)基因、STAT5b基因。

二、临床特征

APL患者除具有急性白血病常见的表现如贫血、出血、感染、白血病细胞浸润等之外，

还具有一些特殊表现，严重而明显的出血倾向，如皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血、咯血、消化

道出血、颅内出血，偶有血栓引起的突然失明和血管栓塞表现。初诊时发生白血病细胞髓外

浸润者少见。

APL患者的外周血白细胞数常为（3.0~15.0）×109/L，大多低于5.0×109/L而外周血白细

胞数≥10×109/L称为高白细胞症，治疗风险大，预后较差。高白细胞数主要见于M3v型患

者，一般为（50.0~100.0）×109/L。

骨髓增生程度常在活跃以上，异常早幼粒细胞一致性增多，通常占60%以上，而原始粒

细胞及中幼粒细胞以下均极少。根据白血病细胞形态，FAB工作组将其划分为急性髓细胞

白血病M3型—包括粗颗粒型APL(M3)和变异性细颗粒型APL(M3v)两型，其中粗颗粒型A

PL(