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创新药周:
Lebrikizumab治疗度普利尤经治AD患者疗效与初治患者相近
2024-10-27
第一部分
01本周创新药重点关注
02国内创新药回顾
03全球新药速递
特异性皮炎(AD)
证券研究报告
特应性皮炎(AD)在过去30年中发病率逐步上升;高收入国家高达20%的┃IL-13为AD发病的重要细胞因子
儿童和10%的成年人受到影响。大多数患者5岁前发病,其中大部分发生于
1岁之前。
根据弗若斯特沙利文数据,2019年中国AD患者人数已达到6570万人,其中
轻症患者约4750万人,中重症患者约1820万人。预计我国AD人数将以
2.3%的年复合增长率增加,2024年患病人数将达到7370万人。
目前研究认为,免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是AD
发病的重要环节。Th2型炎症是AD的基本特征,IL⁃4和IL⁃13是介导AD发病
的重要细胞因子,主要由Th2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞
(innatelymphoidcells)等产生。
在淋巴结中,IL-4介导Th2极化(导致AD发病)以及B细胞类别转换以产生
IgE。在血液循环中,IL-13+T细胞与疾病严重程度直接相关;在皮肤中,
IL-13是最丰富的Th2细胞因子,其表达与疾病严重程度和疾病的慢性化相关,
并且会导致屏障缺陷、皮肤增厚、瘙痒并增加神经纤维密度(小鼠中)。
AD急性期的病变为剧烈瘙痒、丘疹、红斑、表皮剥脱等,可能因抓挠而被
侵蚀。慢性期则为搔抓和摩擦造成皮肤损害,表现为干燥和苔藓样变。此外,
瘙痒是AD的一个关键特征,通常先于皮损出现,可能会随着空气干燥、出
汗、局部刺激以及情绪紧张而加重。
资料来源:默沙东诊疗指南,Dermira官网,观研报告网,华创证券
证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210号未经许可,禁止转载3
用于AD治疗的生物制剂
证券研究报告
目前美国有三款已上市的生物制剂用于中度至重度AD的治疗,即:
1.度普利尤单抗,靶向IL-4和IL-13受体共享的IL-4Rα亚基,可同时阻断AD中促炎性Th2细胞因子IL-4和IL-13的信号传导;
2.Tralokinumab是一种靶向IL-13的人源单克隆抗体,可阻止IL-13与IL-13Rα1和IL-13Rα2结合,意味着tralokinumab既能阻止IL-4Rα/IL-13Rα1异源二
聚化(2型受体)下游的IL-13介导的信号传导,也能阻止IL-13Rα2介导的IL-13内源性调节(即人体清除多余IL-13的自然机制);
3.Lebrikizumab能以极高的亲和力结合IL-13。与tralokinumab的结合表位不同,lebrikizumab与IL-13结合的部位与IL-4Rα/IL-13Rα1异二聚体的IL-4Rα
亚基结合位点重叠,可阻止该受体复合物的形成并抑制IL-13信号传导。然而,lebrikizumab并不阻止IL-13与IL-13Rα2结合,因此通过IL-13Rα2对IL-
13水平的内源性调节保持不变。
在AD患者中同时抑制IL-13和IL-4信号传导会导致较高的结膜炎发病率(i.e度普利尤单抗8.6%-22.1%),机制仍不清楚;
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