早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展.pptVIP

硒与胃癌ArchMedRes.2008硒缉获体内的抑癌基因p53，使基因突变细胞(癌前细胞)凋亡或阻断癌细胞的分化、复制；硒能提高免疫系统的巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞和T一淋巴细胞的活性。生活方式与胃癌吸烟尼古丁促进肿瘤新生血管形成，加速肿瘤生长，剂量依赖性促进胃癌细胞增殖，影响COX-2表达，释放PGE2及VEGF,活化EPK磷酸化等烟草燃烧形成特异性亚硝胺类促进肿瘤进展饮酒工作场所致癌物MolCells，2003ClinCancerRes，2004Alcohol，2005Epidemiol1998萎缩性胃炎与肠型胃癌相关胃体萎缩导致酸缺乏，PH升高，胃内菌群改变，活性氧及活性氮增加促进胃内亚硝基化合物增加MedSciMonit，2003ScandJGastroenterol，1994慢性胃炎与胃癌肠上皮化生与胃癌型：完全型小肠型IM(潘氏细胞、杯状细胞,吸收上皮)，含唾液酸黏液型：少见潘氏细胞、杯状细胞，缺少或极少见吸收上皮，含唾液酸黏液型：Ⅰ～Ⅱ型之间，但含硫酸黏液其中Ⅱ和Ⅲ型属于不完全型IM，80%的肠型胃癌与其有关，其癌变的相对危险性是非IM者的20倍。42%的Ⅲ型IM在5年内发生早期癌变正常胃粘膜浅表性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化生异型增生肠型胃癌CorreaP.CancerRes,1992萧树东、许国铭，中华胃肠病学，2008Correa学说早期胃癌发病机制及分子生物学研究进展◆胃癌在中国及世界范围居恶性肿瘤死因第

二位.◆中国2000年约有36万人死于胃癌.◆严重威胁人类健康并给社会、家庭造成沉重

的经济负担.◆目前尚无有效的预防措施.胃癌(GC)全球不同地区癌症发病例数和死亡例数(IARC)中国癌症发病及死亡情况

(IARC)不同分期胃癌的五年生存率早期胃癌：癌组织仅限于黏膜及黏膜下层,而不论其面积大小与有无淋巴结转移。其中病变仅限于黏膜固有层的又称黏膜内癌(即原位癌)。2002巴黎定义：形态学判断为浸润深度不超过黏膜下层的肿瘤性病变。早期胃癌概念JapaneseGastricCancerAssociation(JGCA)type0-superficialpolypoid,flat/depressed,orexcavatedtumorstype1-polypoidcarcinomas,usuallyattachedonawidebasetype2-ulceratedcarcinomaswithsharplydemarcatedandraisedmarginstype3-ulcerated,infiltratingcarcinomaswithoutdefinitelimitstype4-nonulcerated,diffuselyinfiltratingcarcinomastype5-unclassifiableadvancedcarcinomas早期胃癌分型胃癌多基因改变多因素参与环境遗传不明确！多阶段发生胃癌发病机制幽门螺杆菌饮食吸烟生活方式胃外科手术慢性胃炎胃溃疡自身免疫性胃炎胃癌发病机制尿素酶所产生的氨与α酮戊二酸结合形成谷氨酰胺，能阻断三羧酸循环，减少需氧细胞的ATP合成，造成细胞变性，加重组织损伤。尿素酶水解尿素产生的氨(ＮＨ3)能降低粘液中粘蛋白的含量，破坏粘液的离子完整性，削弱屏障功能，引起Ｈ+反渗。尿素酶:胃癌发病机制——HP感染尿素酶为大分子蛋白，具强烈的抗原性,诱导白细胞聚集启动中性粒细胞活性氧化反应等间接损伤胃粘膜。体外研究发现，纯化的Hp尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌促炎细胞因子：IL-6、IL-8、TNF-α等，以介导对胃上皮细胞的炎性反应。胃癌发病机制——HP感染根据VacA和CagA基因及蛋白表达的情况将Hp菌株分为两型。Ⅰ型:含CagA基因和VacA基因,并表达CagA蛋白和VacA蛋白；Ⅱ型:不含CagA基因,也无CagA和VacA的蛋白表达。01现已明确,Ⅰ型Hp菌株具有较强的毒性,与消化性溃疡及胃癌的发生密切相关;Ⅱ型Hp菌株毒性较弱,感染后只引起慢性浅表性胃炎。02空泡毒素(VacA)和细胞毒素相关蛋白(CagA):胃癌发病机制——HP感染由于CagA与VacA表达有一定相关，且含CagA基因菌株可增加胃粘膜细胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反应的标志物。CagA阳性的菌株与诱导宿主细胞