第二章基因表达调控课件.ppt

;易发平博士，副教授，硕士生导师。

生化、组胚、病生党支部支部书记

2001年7月到重庆医科大学工作，2003年晋升讲师，

2008年晋升副教授，2009被评为硕士生导师。

2003.9—2006.7攻读临床检验诊断学博士学位

2005年到日本九州大学进行蛋白质组学研究

联系方式：E-mail:

Tel:（O）;PartI相关知识;一、DNA水平的调控;基因（gene）是DNA分子中的某一特定的核苷酸序列，经过复制可以传递给后代，经过转录和翻译可以产生维持正常生命活动的生物大分子（RNA和蛋白质）。基因具有可遗传性、可表达性、可移动性（转座单元、跳跃基因）、不连续性（内含子intron、断裂基因）和重叠性（重叠基因）的特征。;非编码序列;stuctureoflactoseoperon;大多数真核基因的编码序列被不能编码的额外序列所分隔，以不连续的方式排列在DNA上，因此这类基因也叫断裂基因（splitgene）。隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列称内含子（intron），在断裂基因及其初级转录产物上出现，并表达为成熟RNA的核酸序列叫外显子（exon）。;;1、原核生物的RNA聚合酶和启动子;②原核基因的启动子定位在转录起始位点（initiationsite，IS）上游5-10bp处，由-35区和-10区组成，从启动子到终止子（terminator）为一个转录单位。

③-10区的碱基序列较保守，由T和A组成，大肠杆菌的-10区为TATAAT，故称TATAbox或pribnowbox。

④-35区的碱基序列以TTG最为保守，大肠杆菌的-35区为TTGACA，?因子识别并结合-35区，RNA聚合酶的特异性由?因子决定，而启动子的强弱则由-35区和?因子的特异性和亲和力决定。

从IS到-10区之间的5-10bp间隔称5′-leader序列。;;②没有-３５区。

③在ＩＳ上游还有ＣＡＡＴｂｏｘ、ＧＣｂｏｘ和Ｏｃｔａｍｅｒ（八聚体）等结构，并与ＴＡＴＡ盒一起组成Ⅱ型基因的启动子。必须明确，并不是所有的Ⅱ型基因都具备这４种调控元件，有的基因就没有ＴＡＴＡ盒（如ＳＶ４０的早期基因）。;元件名称;②上游启动子元件(upstreampromoterelement)包括通常位于－70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。这些???件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录效率。不同基因具有不同的上游启动子元件，其位置也不相同，这使得不同的基因表达分别有不同的调控。;基因组（genome）：细胞或生物体中，一套完整单倍体的遗传物质的总和。如人类基因组包含22条染色体和X、Y两条性染色体上的全部遗传物质（核基因组）以及胞浆线粒体上的遗传物质（线粒体基因组）。

基因组结构：主要指不同的基因功能区域在核酸分子中的分布和排列情况，基因组的功能是贮存和表达遗传信息。;四、遗传信息的表达;转录模板;5′···GCAGTACATGTC···3′;mRNA是遗传信息的携带者;原核生物的多顺反子;PartII

基因表达的调控;在同一机体的各种细胞内含有相同的遗传信息，即相同的结构基因，它们在各种细胞中并非同时表达，而是根据机体生长、发育、繁殖的需要，随着环境的变化，有规律的选择性、程序性、适度地表达，以适应环境，发挥其生理功能。这就是所谓的调控，即基因表达的调节和控制（regulationandcontrol）。基因表达调控在机体适应环境、维持自身的生长和增殖及维持个体发育与分化等方面均具有重要的生物学意义。

整个基因表达的过程分为几个阶段，即基因活化、转录、转录后加工、翻译、翻译后加工等。在上述各个环节中均存在着基因表达调控的控制点。基因表达调控是在多级水平上进行的复杂事件。;管家基因（housekeepinggene）--在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。

此类基因只受启动子序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响，不受其他机制的调节。;原核生物和真核生物在基因表达调控的细节上尽管差异很大，但两者的调控模式却具有惊人的相似性和可比性，除此之外，原核生物和真核生物的基因表达调控元件也具有统一性。然而，不管是原核生物还是真核生物，转录环节是最主要的调控位点。基因调控元件按其属性可分为核酸和蛋白质两大类，所有基因表达调控模式的实质无非是两者之间的相互作用，包括核酸分子内或分子间的相互作用、核酸分子与蛋白分子之间的相互作用以及蛋白分子内或