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中国库欣病诊治专家共识(最全版)

一、概述

库欣综合征(Cushingsyndrome,CS)又称皮质醇增多症，是由各种病

因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血压、

糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征。据国外文献

报道，CS的年发病率为2~3/106，其患病率约40/106[1,2]。从病因上

分类，CS可以分为促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性和ACTH非依赖性，

前者包括垂体分泌ACTH的腺瘤和异位分泌ACTH的肿瘤，占病因的

70%~80%；后者是肾上腺肿瘤(腺瘤和腺癌)或增生自主地分泌过量皮质

醇所致，占病因的20%~30%。而垂体性CS，又称为库欣病(Cushings

disease,CD)，是CS中最常见的病因，占患者总数的70%左右。

虽然CS罕见，但其病情复杂。除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水

电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体

免疫力下降。如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及

心脑血管并发症可以危及患者生命。库欣病多数为散发，90%是垂体微腺

瘤，肿瘤多5mm，但有向周边垂体组织浸润的倾向，约10%为大腺瘤。

在CS的病因诊断中，库欣病及异位ACTH综合征由于临床表现接近，实

验室检查指标有较多重叠和交叉，鉴别诊断尤其困难。半个世纪以来，中

国库欣病的诊断和治疗已经获得长足进步。随着经鼻蝶窦入路垂体腺瘤探

查手术普及和推广，其疗效已达到或接近国际先进水平，在辅助治疗的放

射治疗和药物治疗也积累了丰富经验。然而，库欣病治疗后的缓解率低于

其他类型的功能性垂体腺瘤，而且易复发的特点使得该病治疗仍是一个世

界性的难题，故本协作组制定该病的专家共识，以规范库欣病的诊疗。

二、CS的内分泌学诊断

疑诊CS的筛查试验：(1)24h尿游离皮质醇(UFC)：24hUFC测定的

是游离皮质醇，故不受皮质醇结合球蛋白(CBG)的浓度影响，超过正常上

限判断为阳性，诊断CS的敏感性可达到91%~96%[3]，但至少测定2次。

饮水过多(≥5L/d)、任何增加皮质醇分泌的生理或病理应激状态都会使

UFC升高而出现假阳性结果；在中、重度肾功能不全患者，GFR60

ml/min时可出现UFC明显降低的假阴性结果[4]。目前，采用最多的放射

免疫分析(RIA)和化学发光法测定UFC，可受皮质醇代谢产物和合成的糖

皮质激素交叉反应的影响；而基于分子结构的高效液相色谱串联质谱分析

法(LC-MS/MS)则可避免上述问题，但会受某些药物(如卡马西平和非诺贝

特)干扰测定而使结果假性升高；应用LC-MS/MS测定尿皮质醇浓度较

RIA法测定低40%[5]。(2)午夜血清/唾液皮质醇测定：人体皮质醇分泌呈

现明显的昼夜节律，血皮质醇水平在午夜达最低值。CS患者血清午夜血

皮质醇低谷会消失。如进行午夜血清皮质醇测定，应尽量保证采血时处于

睡眠状态。诊断CS的午夜血清皮质醇值≥50nmol/L(1.8μg/dl)，敏感

性达100%，但特异性仅20%[6]。清醒状态下血清皮质醇值≥207nmol/L

(7.5μg/dl)，诊断的敏感性96%，特异性87%[7]。唾液中皮质醇呈游

离状态，其浓度与血中游离皮质醇浓度平行。各国文献报道，测定午夜唾

液皮质醇用于诊断CS的敏感性为92%~100%，特异性为

93%~100%[8,9]。抑郁症、酗酒、肥胖和糖尿病患者的HPA轴活性增强，

而地塞米松抑制试验(DST)较单次测定血、唾液或尿皮质醇更有意义。(3)1

mg过夜地塞米松抑制试验(ODST)：午夜11~12点口服地塞米松1mg，

次日晨8：00采集服药后血皮质醇标本。服药后血清皮质醇值≥50nmol/L

(1.8μg/dl)为不抑制，诊断CS的敏感性95%、特异性约80%[1