第六章 拟胆碱药和抗胆碱药课件.ppt

第六章拟胆碱药和抗胆碱药应用：1.重症肌无力兴奋骨骼肌的作用最强：①抑制AChE；②直接激动N2受体；③促进运动神经末梢释放ACh.注意：过量可造成“胆碱能危象”2.手术后腹气胀和尿潴留3.肌松药过量中毒4.阿托品中毒第六章拟胆碱药和抗胆碱药不良反应：禁忌证：机械性肠梗阻，尿路梗阻支气管哮喘▲吡斯的明（pyridostigmine）▲安贝氯铵（ambenonium）第六章拟胆碱药和抗胆碱药▲毒扁豆碱

（Physostigmine，eserin）易逆性抗胆碱酯酶药滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引起全身症状。问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？第六章拟胆碱药和抗胆碱药二、难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类（1）医用类：丙氟磷、乙硫磷（2）农药类：a剧毒类：内吸磷，对硫磷b强毒类：敌敌畏c低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果（3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼第六章拟胆碱药和抗胆碱药基本结构（烷氧基、烷硫基）XY（氧、硫）P（R\R*烷基）ROOR*脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道非职业性中毒：他杀和自杀，消化道第六章拟胆碱药和抗胆碱药急性中毒症状1.M样症状（轻度中毒）（1）心血管系统：心率减慢，血压下降（2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻（3）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸（4）泌尿系统：小便失禁（5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊（6）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓第六章拟胆碱药和抗胆碱药2.N样症状（中度中毒）（1）N1受体兴奋：激动神经节胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用心血管:心肌收缩力加强，血压升高（2）N2受体兴奋：肌束颤动抽搐肌无力瘫痪呼吸肌麻痹死亡第六章拟胆碱药和抗胆碱药3.中枢症状（重度中毒）抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高表现：先兴奋后抑制不安、谵语、全身肌肉抽搐昏迷，血压下降、呼吸停止慢性中毒血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状第六章拟胆碱药和抗胆碱药中毒机理有机磷酸酯+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶（难水解）单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解，老化酶）一旦中毒，须迅速抢救nmin~nhr第六章拟胆碱药和抗胆碱药中毒解救1．一般处理：①脱离接触②人工呼吸③给氧④治疗休克2．及早足量反复注射阿托品（阿托品化）迅速解除M样症状3．胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃第六章拟胆碱药和抗胆碱药附：胆碱酯酶复活药能使失活的AChE恢复活性的药物常用：碘解磷定和氯磷定碘解磷定（派姆）最早应用的AChE复活药第六章拟胆碱药和抗胆碱药药理作用1、复活AChE：对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重2、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷定，由肾脏排出3、轻度抗胆碱酯酶：过量第六章拟胆碱药和抗胆碱药碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图第六章拟胆碱药和抗胆碱药临床用途治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒①疗效与有机磷酸脂类的化学结构和AChE被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效对中毒早期效果好，对慢性中毒无效②对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显③及早，足量，持续