糖尿病的规范化治疗.ppt

******Lispro--B28(Pro脯)、B29(Lys赖)→B28(Lys赖)、B29(Pro脯)Aspart--B28(Pro脯)→B28(Asp门冬)Glargine--A21(Asp门冬)→A21(Gly甘),B链C末端+ArgB31ArgB32(精氨酸)Detemir—去掉B30(Thr苏)，B29(Lys)+游离脂肪酸侧链UKPDS:b细胞功能随时间进行性衰退HolmanRR.DiabetesResClinPract.1998;40(suppl):S21-S25.诊断时间(年)0246020406080100b-细胞功能(%)810126789HbA1c(%)0口服降糖药物失效--糖尿病进展的结果第31页,共52页，5月，星期六，2024年，5月双胍类药物种类苯乙双胍二甲双胍作用机理尚未完全阐明，包括减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪氧化提高葡萄糖的运转能力改善胰岛素的敏感性第32页,共52页，5月，星期六，2024年，5月双胍类药物的药代动力学摄取6小时内，从小肠吸收达峰时间为1－2小时半衰期为4－8小时从肾脏中清除第33页,共52页，5月，星期六，2024年，5月双胍类药物适应证与副作用适应证：T2DM（肥胖），T1DM血糖波动大者副作用：消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意服用苯乙双胍的患者相对多见第34页,共52页，5月，星期六，2024年，5月不宜使用双胍类药物的患者急性并发症、急性感染及心、肺等缺氧性疾病孕妇及哺乳期肾脏疾病乳酸排泄减少肝病乳酸代谢减少酗酒可使肝脏代谢乳酸的能力降低第35页,共52页，5月，星期六，2024年，5月胰岛素增敏剂--格列酮类作用机制激活PPARγ受体(肝脏、脂肪和肌肉),诱导脂肪生成酶和糖代谢调节相关蛋白的表达，调控脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取Neworaltherapiesfortype2DM,SunderMudaliaretal,Annu.Rev.Med.2001第36页,共52页，5月，星期六，2024年，5月噻唑烷二酮类药物的适应证与副作用适应证：有一定胰岛功能的糖尿病患者副作用：部分患者的体重增加、可加重水肿与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖其它：头痛、乏力、腹泻，可引起贫血和红细胞减少第37页,共52页，5月，星期六，2024年，5月α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学达峰时间：1－1.5小时半衰期：2.7-9.6小时片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg第38页,共52页，5月，星期六，2024年，5月α-葡萄糖苷酶抑制剂的适应证与副作用适应证：餐后血糖增高为主的糖尿病患者副作用：主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻第39页,共52页，5月，星期六，2024年，5月口服药物的联合应用胰岛素促分泌剂（磺酰脲类、非磺酰脲类）?-糖苷酶抑制剂双胍类噻唑烷二酮类第40页,共52页，5月，星期六，2024年，5月新糖尿病口服药二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。第41页,共52页，5月，星期六，2024年，5月糖尿病的治疗—胰岛素正常人胰岛素素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。基础胰岛素分泌占全部胰岛素分泌的40-50%，其主要的生理作用是调节肝脏的葡萄糖输出速度与大脑及其他器官对葡萄糖需要间的平衡。餐时胰岛素的主要生理作用为抑制肝脏葡萄糖的输出和促进进餐时吸收的葡萄糖的利用和储存第42页,共52页，5月，星期六，2024年，5月基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时间