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癌症、衰老与保健3.心脏例:冠心病、心肌梗塞、血管硬化、心力衰竭等(急性损伤)。4.皮肤最典型的例子是烧伤(急性损伤)。皮肤移植等。癌症、衰老与保健5.肌肉人在剧烈运动后会感到肌肉酸痛,即疲劳。当注射SOD后,疲劳症状就会减轻或消除。原因是运动过程中肌肉处于暂时缺氧状态,当停止运动时,供氧得到恢复,这是一种典型的缺血重灌流,此过程中产生大量的活性氧自由基会损伤肌肉,导致肌肉酸痛。由于SOD是活性氧的有效清除剂,因此注射SOD后可减轻运动后的疲劳症状。癌症、衰老与保健由此可见,在大运动量时,如及时供给维生素E、GSH或SOD等抗氧化剂可能解除疲劳或损伤。这对军事和体育运动的适宜运动量提出了质疑。癌症、衰老与保健6.肺例:高原缺氧和肺气肿。肺气肿的特点是支气管和肺泡管的破坏,肺泡面积缩小,导致气体交换困难,血氧过少。癌症、衰老与保健7.眼眼是动物唯一的光感受器,它直接暴露于光和氧气中,按理最易产生光氧化反应,也最易遭受到氧化性损伤。但事实并非如此,这与眼晶状体的生物化学特征有关。1、晶状体无直接的血液供应,因此氧的浓度极低;2、晶状体无线粒体,所以不能通过氧化而自行产生活性氧自由基;癌症、衰老与保健3、晶状体具有高浓度GSH,前房液中含有高浓度抗坏血酸。以上三点使得眼中氧化性代谢产物既难于生成,也难于积累。只有老年动物的光学功能才受到损伤,或是眼睛直接受到光辐射(如紫外线、射线辐射等)和暴露在光化学污染的气体中时才受到损伤。癌症、衰老与保健白内障是人类致盲的首位原因,据世界卫生组织1982年调查,全世界每年有1700万人因白内障而失明。对白内障的发病机制目前尚未十分清楚(可能与长期受光辐射、接触光化学污染物和受病毒及病菌感染所致),而且也无特效药防治。白内障(特点:角膜水肿,细胞通透性功能障碍)造成的眼睛失明是由缺血重灌流产生的活性氧自由基损伤眼角膜和晶状体而导致的。癌症、衰老与保健许多眼药水中均含有多种活性氧自由基清除剂,如SOD、甘露醇、GSH、叔丁基羟基茴香醚和β-胡萝卜素等。根据不同的职业类型、工作环境或生活习惯选用这类眼药水,或者直接通过膳食或药物适量地补充活性氧自由基清除剂,对眼睛会有一定的保健作用。癌症、衰老与保健8.循环性休克及其治疗循环性休克是由于剧烈旋转或高空严重失重状态下产生的周身血液循环紊乱而导致的一种有活性氧参与的病理过程。这是一种典型的缺血重灌流现象,因此自由基清除剂,尤其是活性氧清除剂都具有防治循环性休克的作用。癌症、衰老与保健第六章自由基与癌症一、自由基的致癌机制二、致癌物和促癌物三、吸烟致癌论四、空气中的自由基五、癌症预防癌症、衰老与保健长期以来,人们曾从不同角度来探讨癌症发病的原因,但未取得突破性进展。自从自由基化学揭露了自由基的高度活泼性,且能引起迅速扩展的链锁反应后,人们才把自由基的这些性质与癌症的诱发及其快速生长联系起来。此后,有关癌症发病机制的研究才取得长足的进展。癌症、衰老与保健一、自由基的致癌机制一个正常细胞发生癌变必须经历两个阶段,即诱发和促进阶段,称为两步致癌学说。癌症、衰老与保健1、诱癌阶段癌症的诱发是由致癌物引起的。致癌物要么直接损伤DNA,要么和DNA结合,使其发生结构上的不可逆改变,导致DNA结构和功能发生紊乱,最终使细胞突变或死亡,这种突变了的细胞在多次接触致癌物(这种致癌物也具有促癌作用)或促癌物时会发生转化,变成癌细胞,从而导致癌症。这就是致癌物的诱癌阶段。癌症、衰老与保健2、促癌阶段诱癌阶段是致癌所必需的,但不是充分的,如只停留在此阶段一般不会发生癌症,但是多次重复受到促癌物的作用时就转变成癌症。这就是癌症的促进阶段。例如,在小鼠身上涂小剂量的致癌物不会使小鼠发生皮肤癌,但在此基础上多次重复使用一些非致癌物质后(如酒精,具有促癌作用),就可制成小鼠皮肤癌模型。癌症、衰老与保健促癌的作用机理目前不是十分清楚,但有人认为,这可能与促癌物质诱发与DNA结合的致癌物产生自由基有关。这种自由基化作用可继续引发一系列的自由基链锁反应,从而扩大了受损DNA的损伤程度,加速细胞的转化作用。癌症、衰老与保健3、自由基的致癌和促癌作用自由基本身具有很强的攻击DNA的能力,它可以直接和DNA结合,使其发生结构上的不可逆改变,导致DNA突变,也可以使DNA变成自由基,然后产生一系列的自由基链锁反应,最终造成DNA的损伤或突变,这就是自由基的致癌作用。癌症、衰老与保健少量的自由基对DNA的损伤或突变作用是永久性的,具有转
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