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实用癌症杂志２００８年５月第２３卷第３期ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒ．Ｍａｙ２００８．Ｖｏ１２３．Ｎｏ．３３１３・

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细胞因子逆转肿瘤多药耐药性的研究现状

刘海英综述魏素菊审校

关键词：抗药性；肿瘤；生物因子到，ＴＮＦ．互补ＤＮＡ表达载体转染的细胞，内源性ＴＮＦ．减少

中图分类号：Ｒ７３０．２１文献标识码：ＢＬＲＰ基因表达（ｍＲＮＡ及蛋白），提高ＭＲＰ基因的表达（ｍＲＮＡ

文章编号：１００１—５９３０（２００８）０３－０３１３－０３及蛋白），得出在结肠癌细胞系中ＴＮＦ．以相反的方式影响

ＭＲＰ和ＬＲＰ基因的表达从而逆转肿瘤细胞耐药性』。

肿瘤细胞多药耐药性（ｍｕｈｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生是１．１，３ＴＮＦ对以’ｒＯＰＯ．Ⅱ为作用点的药物耐药逆转作用Ｃｉ．

目前肿瘤化疗失败的主要原因之一。目前ＭＤＲ形成的机制可ｍｏｌｉ等用ｒｈｕ．ＴＮＦ１０００Ｕ／ｍｌ治疗Ａ２７８０．ＤＸ３细胞，能逆转

大体归纳为４类：①由药物转运引起的耐药；②由药物代谢引起许多ＴＯＰＯ．ＩＩ抑制剂的耐药，而１０００Ｕ／ｍｌ的ｒｈｕ．ＴＮＦ本身对

的耐药；③拓扑异构酶Ⅱ定量或定性的改变；④凋亡耐受。细胞耐药细胞无毒性。用ＴＯＰＯ．ＩＩ抑制剂阿霉素、米托蒽醌、ＶＰ．１６

因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ）是由活化的免疫细胞或间质细胞所合成、分泌，治疗后，在耐药细胞中ｒｈｕ．ＴＮＦ使ＤＮＡ．ＳＳＢ和ＤＮＡ蛋白交叉

具有调节细胞生长、分化、成熟，调节免疫应答，参与炎症反应、链恢复到野生型水平，其作用时间短，３０ｍｉｎ现象消失。在人卵

促进创伤愈合和参与肿瘤消长等功能的多肽类活性分子。据细巢癌细胞系Ａ２７８０中ｒｈｕ．ＴＮＦ加强ＴＯＰＯ．ＩＩ抑制剂阿霉素、米

胞因子的功能不同可分为：①白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ），②集托蒽醌、ＶＰ．１６、放线菌素Ｄ的细胞毒性，合用ｒｈｕ．ＴＮＦ和顺铂或

落刺激因子（ｃｏｌｏｎｙｓｔｍｕｌｉａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＣＳＦ），③干扰素（ｉｎｆｅｒｒｅｒ．丝裂霉素也有协同作用。ｒｈｕ．ＴＮＦ和米托蒽醌或ＶＰ．１６合用时

ｏｎ，ＩＦＮ），④肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｆｓａｃｔｏｒ，ＴＮＦ），⑤趋化ＤＮＡ单键断裂数增加，但仅ｒｈｕ．ＴＮＦ不能诱导ＤＮＡ键断裂，表

性细胞因子（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ），⑥生长因子（ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＧＦ），等明ｒｈｕ—ＴＮＦ协同作用与以ＴＯＰＯ为作用点的药物介导的ＤＮＡ

等。断裂有关。

综上所述，ＴＮＦ．作为多重耐药逆转剂，其作用有以下特

１细胞因子逆转肿瘤细胞耐药性的现状点：逆转效果好、作用在基因转录水平、作用有时间．效应和剂量

效应关系，可通过调整ＴＮＦ．剂量影响逆转效果；所需剂量小；

１．１肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）

对ＬＲＰ、ＴＯＰＯ．ＩＩ及ＭＲＰ的作用有同步性等。在临床应用中，

１．１．１ＴＮＦ通过诱导凋亡逆转耐药近年国外报道ＴＮＦ．

其副作用有：发热寒战、乏力不适、恶心呕吐、胸痛等