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Wntcatenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机

制

一、本文概述

肝癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和致

死率严重威胁着人类健康。肝癌的转移和侵袭是导致其恶性程度增加、

治疗效果差、预后不良的关键因素。因此，深入研究肝癌转移侵袭的

调控机制，寻找有效的治疗靶点，具有重要的临床和科学价值。近年

来，Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关

注，其在肝癌转移侵袭中的调控作用也逐渐被揭示。

本文旨在全面综述Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中

的调控机制，通过梳理和分析相关文献，阐述该通路在肝癌转移侵袭

过程中的作用及其分子机制。我们将从Wnt/β-catenin信号通路的

基本概述入手，介绍其在正常生理状态下的功能和在肝癌中的异常激

活机制。接着，我们将重点探讨Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转

移侵袭过程中的关键作用，包括其如何通过调控下游靶基因的表达，

影响肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为。我们还将讨论该通

路与其他信号通路的交互作用，以及其在肝癌治疗中的潜在应用。

通过对Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制

的深入研究，我们期望能够为肝癌的治疗提供新的思路和方法，为肝

癌患者的预后改善和生活质量的提高做出贡献。

二、Wnt/β-catenin信号通路概述

Wnt/β-catenin信号通路是一种在生物体内广泛存在的、对细

胞生长、分化和迁移等过程具有重要调控作用的信号传导途径。其核

心成员包括Wnt蛋白、Frizzled受体、Dishevelled蛋白、Axin蛋

白、GSK-3β（糖原合成激酶3β）、β-catenin（β-连环蛋白）以

及TCF/LEF（T细胞因子/淋巴增强因子）转录因子等。当Wnt蛋白与

细胞膜上的Frizzled受体结合后，会触发一系列复杂的分子反应，

最终导致β-catenin在细胞质中的积累。

在缺乏Wnt信号的情况下，β-catenin会被Axin、GSK-3β和

APC（腺瘤性结肠息肉病基因产物）等组成的破坏复合物所磷酸化，

随后被蛋白酶体降解。然而，当Wnt信号被激活时，Dishevelled蛋

白会抑制GSK-3β的活性，阻止β-catenin的磷酸化和降解，使得β

-catenin得以在细胞质中积累并进入细胞核。在细胞核内，β

-catenin与TCF/LEF转录因子结合，激活一系列下游靶基因的转录，

从而调控细胞的各种生物学过程。

近年来，越来越多的研究表明，Wnt/β-catenin信号通路在肝

癌的发生、发展中发挥着重要作用。特别是在肝癌的转移和侵袭过程

中，该通路的异常激活往往与肝癌细胞的恶性表型密切相关。因此，

深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制，

对于揭示肝癌的发病机理、寻找新的治疗靶点以及开发有效的肝癌治

疗药物具有重要的理论和实践意义。

三、Wnt/β-catenin信号通路与肝癌转移侵袭的关系

肝癌作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其发生

发展与多种复杂的分子机制有关。其中，Wnt/β-catenin信号通路

在肝癌转移侵袭中发挥着至关重要的作用。该通路在正常情况下负责

调节细胞增殖、分化和凋亡等过程，然而在肝癌中，由于基因突变或

表观遗传改变，该通路往往被异常激活，进而促进肝癌细胞的转移和

侵袭。

Wnt/β-catenin信号通路的激活主要依赖于Wnt配体与细胞膜

上Frizzled受体的结合。这种结合导致Dishevelled蛋白的活化，

进而抑制了GSK-3β和Axin介导的β-catenin磷酸化和降解。稳定

的β-catenin随后进入细胞核，与TCF/LEF转录因子结合，激活一

系列下游靶基因的转录，包括c-Myc、CyclinD1和MMP-7等，这些

基因的表达增强了肝癌细胞的增殖和迁移能力。

Wnt/β-catenin信号通路的异常激活还可以上调EMT（上皮-间

充质转化）相关基因的表达，如Snail、Slug和Twist等。这些基因

的表达促进了肝癌细胞从上皮表型向间充质表型的转化，使得细胞获

得更强的迁移和侵袭能