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临床更年期疼痛影响因素与应对措施

“更年期”这个词大家肯定非常熟悉，广义上指女性月经周期的永久停止，通常发生在45至55岁之间，当女性月经超过一年持续不规律时则被定义为围绝经期状态。随着年龄衰老导致的卵泡数量和卵泡颗粒细胞分泌的雌二醇和抑制素减少，使促性腺激素水平升高，最终导致停经。

更年期的症状复杂多样，除了常见的潮热、盗汗、心悸和偏头痛等血管舒缩症状外，还包括阴道干涩、瘙痒，尿频、尿急、排尿困难，性欲减退等泌尿生殖系统问题，以及焦虑、抑郁和睡眠障碍等心理症状，骨质疏松和心血管疾病风险的增加也常见于更年期女性。

疼痛是更年期经常被忽视的重要问题，其表现形式多样，如肌肉骨骼疼痛、偏头痛和外阴痛等泌尿生殖系统的不适。同时其原因复杂，涉及激素波动、心理社会因素和遗传易感性等。

随着雌、孕激素水平的下降，女性的疼痛阈值可能下降；雌激素在调节痛觉感知和中枢神经系统内源性止痛机制中发挥作用，其水平下降与肌肉和关节僵硬、骨密度下降及骨质疏松相关，骨痛的风险由此增加。同时，焦虑抑郁和失眠等心理问题可能加重疼痛感知，进一步影响生活质量。

一、更年期疼痛的影响因素

（一）激素改变

雌激素和孕激素水平的下降是更年期疼痛的关键因素。雌激素在调节痛觉感知中发挥重要作用，影响中枢神经系统的内源性止痛机制。雌激素的减少会增加疼痛敏感度，与肌肉和关节疼痛、骨密度下降以及骨质疏松相关。雌激素的波动还会加剧疼痛反应。

?(二)?血管舒缩症状

更年期常见的血管舒缩症状如潮热、盗汗会影响女性的睡眠质量，睡眠不足或失眠可能会增加疼痛的感知，导致痛觉敏感性上升，进一步加剧疼痛。

（三）肌肉骨骼症状

更年期女性常伴有骨密度下降和关节不适感，导致肌肉骨骼疼痛的增加。随着雌激素水平的降低会加速骨骼和关节组织的退化，这种退行性疾病会导致多个关节疼痛，包括手、膝盖和髋部，其中腰部尤其容易感到不适。此外骨质疏松可能引起微小骨折和背部疼痛，影响日常生活和活动能力。

?(四)心理症状

焦虑、抑郁和睡眠障碍在更年期女性中较为常见，这些心理症状可直接或间接加重疼痛的感知。失眠和心理困扰会通过交叉的神经机制增加疼痛的强度，并且心理状态的恶化会进一步导致恶性循环，使疼痛更严重。

二、激素对更年期疼痛的影响

（一）雌激素的调控及其对更年期疼痛的作用

雌激素对疼痛调节系统的作用显著，通过与雌激素受体ERα和ERβ的相互作用来影响疼痛的传递和控制。其在中枢神经系统内的作用涉及多个部位，如脊髓背角、前额叶皮层、前扣带回皮层、脑干等，这些部位参与疼痛感知和疼痛抑制。

此外，雌激素还与γ-氨基丁酸（GABA）系统和内源性阿片系统有交互作用，通过调节内啡肽释放和阿片受体可用性来调控疼痛。

更年期时卵巢不再产生性激素，雌激素水平显著下降。由于中脑导水管周围灰质中存在雌激素受体，表明雌激素会影响下行伤害感受调节通路的功能，导致更年期疼痛水平和疼痛敏感性的增加，如引起腰背痛和骨质疏松引起的骨痛。

在患有纤维肌痛综合征的患者中更年期患者的疼痛评分更高，表明雌二醇水平下降可能是导致疼痛的原因。绝经后使用外源性激素也与临床疼痛有关，但研究结果并非一致：有研究发现，使用激素替代疗法(HRT)的绝经后女性患腰痛和颞下颌关节紊乱症(TMD)的风险增加。

绝经后女性突然停止HRT与疼痛或僵硬程度增加有关。这些都值得临床医生注意，因为使用和停用外源性雌激素都会加剧疼痛。

（二）孕激素及其对更年期疼痛的影响

孕激素也参与疼痛信号的调控。其代谢产物如异孕酮通过与GABA-A受体的相互作用降低三叉神经尾核的活性，发挥抗痛觉效应。孕激素在妊娠期间表现出明显的抗痛作用，且在动物模型中显示出可以改善疼痛阈值的作用。

孕激素可能通过减少中枢敏化过程中关键分子的表达来预防疼痛过敏。

（三）孕其他激素对更年期的影响

睾酮具有减轻疼痛的作用，女性体内睾酮水平较高时疼痛敏感性较低，并且中枢抑制性结构的活动增加。绝经后卵巢虽然会继续产生睾酮但其水平通常低于绝经前女性。

催产素可能也具有镇痛作用，通过激活中枢和周围的GABA中间能神经元、直接抑制接收伤害性传入的脊髓神经元，可减少Aδ和C纤维传入信号并减少上行伤害性传入等机制来调控疼痛。因此在中年和绝经期的催产素水平的逐渐下降可能与疼痛感知增加有关。

三、更年期疼痛的应对措施

?(一)非药物策略

1、生活方式调整

饮食：增加植物性饮食（如增加大豆中异黄酮的摄入）的占比与体重减轻相关，有助于肥胖女性减轻关节疼痛，并减少更年期头痛的发生。

睡眠：由于失眠与疼痛强度的增加有相关