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治疗类风湿主要药物之激素篇
“1949年,Hench论证了可的松和促肾上腺皮质激素(ACTH)治
疗类风湿关节炎的显著的临床疗效。他与其他几位科学家因在研究肾
上腺皮质激素方面的卓越工作而共同荣获诺贝尔奖。但因糖皮质激素
类药物有严重的副作用,对此类药物的过高期望很快就被失望所取代。
然而,深人长期的临床观察表明,此类药物在低剂量下可维持长
期的有效性和最低限度的毒性。糖皮质激素类药物在风湿病的治疗中
不再被视为禁忌。事实上,对许多有炎症的风湿患者而言,使用糖皮
质激素类药物是最有效的方法之一。尽管在临床上已经有了40多年的
应用,但是关于这类药物在很多方面,诸如在类风湿关节炎治疗中的
疗效和预期风险的评估等,都仍然存在不少争议。”
以上这段话,是权威的2004出版的《中华风湿病学》中,对激素
治疗类风湿性关节炎的总述。特别指出的是,在医学上,人们曾经对
激素治疗,存在着很多的争议。激素有过被认为是“治愈”类风湿关
节炎灵丹妙药的“辉煌”,但是大量临床使用之后,结果是不但不能
治愈类风湿,反而出现很多的副作用,因而相当长的时间里,激素在
类风湿治疗中的地位一落千丈,被严格地限制。
但是,经过此矫枉过正的时期以后,随着我们对于类风湿关节炎
中炎症问题认识的深入,对于激素药理认识的深入,激素治疗类风湿
的作用,又再一次被临床重视。激素的治疗作用重新认识和肯定,并
且在规范安全治疗方面,有了新的发展。
然而,因为激素类药物本身的特点,以及历史上的起起伏伏,人
们对于激素的使用,特别是患者,获取的知识会比较复杂,明辨真伪
比较困难,甚至可能还存在着明显的误解和误区,谈激素而色变,对
于其采取全盘否定的态度。
这里的“激素”,是糖皮质激素的简称,又名“肾上腺皮质激
素”,是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,也可由化学方法人工合
成。是人体自身需要的一种物质,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生
物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,称其为“糖皮质激素”是因
为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
在类风湿关节炎的治疗中,主要应用其强大的抗炎作用,与此有
关联的,是我们所熟悉的“非甾体抗炎药物”,环氧化酶抑制剂类药
物,它们主要作用也是消炎镇痛,我们通俗地成为“止痛药”。两类
药物,作用类似,但是结构不同,药理不同,副作用方面也不同。
目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性
物质,还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药
物,我们经常使用的强的松(泼尼松)、氢化可的松、甲基强的松龙、
地塞米松等。它们起到的作用相似,作用强度不同,我们患者需要了
解的是它们之间的换算关系:可的松25=氢化可的松20=强的松5=强
的松龙5=甲强的松龙4=甲基泼尼松4=地塞米松0.75。比较常见的5
毫克强的松和4毫克美卓乐剂量相当。
强的松和泼尼松是一个药物,仅仅是叫法不同。氢化可的松,被
称为短效激素,作用时间最短,副作用也小,常用作关节腔注射。强
的松属于中等效用的激素,最常见的口服激素,临床使用剂量比较宽
泛,分高中低三个剂量,一般认为,每天使用小于7.5毫克的剂量,为
低剂量。甲基强的松龙是强的松经肝脏代谢后的产物,也是发挥生物
效用的物质,等同于强的松的作用。
地塞米松作为强效的激素,现在不用于治疗类风湿。激素是一个
比较大的家庭,最常用的给药方式是口服,关节腔注射、封闭也比较
常见。比如一种复方制剂“德宝松”,用以关节腔注射,药物有效期
可以保持一个月左右。可以治疗类风湿关节炎的激素类药物,往往有
一个“松”字,在药物说明书上,都有明确的介绍。
激素的抗炎作用,机制是复杂的,作用的环节比较多:1)诱导抗
炎因子的合成;2)抑制炎性因子的合成,比如我们熟悉的肿瘤坏死因
子;3)诱导炎性细胞的凋亡;4)收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放;
5)抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。
激素在药理方面,具有免疫抑制剂的作用。
在类风湿关节炎炎症控制方面,激素的抗炎机制发挥明确有效的
作用。但是,也可能因为作用机制的复杂,激素在减量和撤药方面,
需要格外谨慎,存在风险,如果使用不当,可能引起类风湿关节炎的
复发。如果发生疾病反跳,常常是急性发作,来势比较猛。这也是激
素治疗中的不好掌握的因素,既制约激素的使用,又要求激素的使用
需要专业医生的指导。
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