血管疾病并发症课件.ppt

血管疾病并发症高糖大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA的表达1B:高糖饮水2月大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA的表达(×1000)；1C:高糖饮水3月大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA的表达(×1000)；1D:高糖饮水6月用药3个月大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA的表达(×1000)血管疾病并发症3)糖尿病大鼠外周血白细胞PI-3KP85α亚单位mRNA表达降低，应用川芎嗪与氨基胍可改善胰岛素信号PI-3KmRNA表达。

A：正常对照；B：糖尿病对照；C：用药1月；D：用药3月AB血管疾病并发症CD血管疾病并发症4)糖尿病大鼠外周血白细胞IGF-1mRNA表达降低，应用川芎嗪与氨基胍可改善IGF-1mRNA表达。

A：正常对照；B：糖尿病对照；C：用药1月；D：用药3月AB血管疾病并发症CD血管疾病并发症5)糖尿病大鼠外周血白细胞TGF-βmRNA表达增加，川芎嗪与氨基胍使TGF-βmRNA表达降低。

A：糖尿病对照；B：用药3月AB血管疾病并发症6)7月龄糖尿病大鼠，肾间质发生明显纤维化，川芎嗪与氨基胍能减轻肾间质纤维化。

A：糖尿病对照；B：用药3月AB血管疾病并发症2004年获得发明专利血管疾病并发症AGEs的形成AGEs形成于梅拉德氏反应(Maillard?reaction)。Maillard?reaction是为了记念法国化学家Louis?Camille?Maillard在1912年发现氨基酸与糖共加热变褐色的反应而命名。该反应为糖分子或乙醛中的酮基与蛋白质中的氨基之间的非酶促反应。血管疾病并发症AGEs形成过程血管疾病并发症2.AGEs参与糖尿病血管损伤的证据2型糖尿病肾病肾动脉切片，免疫组化显示肾动脉壁中有AGEs沉积（棕色）血管疾病并发症EricJ.Topol,etal.ReceptorforAGE(RAGE)MediatesNeointimalFormationinResponsetoArterialInjury.Circulation.2003;107(17):2238-2243A片正常鼠颈动脉切片；内膜及中层无明显AGEs沉积（免疫组化）B片为糖尿病鼠颈动脉切片；内膜及中层有明显AGEs沉积（褐色）AB血管疾病并发症A片:非糖尿病肾切片；肾小球血管中无AGEs沉积（免疫组化）B片:糖尿病患者肾切片；肾小球血管中有明显AGEs沉积（棕色）AB血管疾病并发症糖尿病肾组织切片,肾小球血管及肾小球内新月体有明显AGEs沉积（免疫组化，深棕色为阳性信号）血管疾病并发症3.AGEs致大血管损伤的基本机制1)大分子交联物AGEs在动脉壁内的沉积,降低脉管的弹性2)AGEs灭活内皮源性NO血管扩张缺陷BucalaR,TraceyKJ,CeramiA.Advancedglycosylationproductsquenchnitricoxideandmediatedefectiveendothelium-dependentvasodilatationinexperimentaldia