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自噬相关基因Beclin1、LC3与大肠癌多药耐药性的相关性

胡金龙;何双;孙晨博;吴淑华

【摘要】目的检测自噬相关基因Beclin1、LC3和多药耐药基因LRP、GST-πr、

TopoⅡ在大肠癌中的表达,探讨自噬对大肠癌多药耐药性(multidrug

resistance,MDR)的影响.方法应用免疫组化EnVision法检测202例大肠癌中

Beclin1、LC3、LRP、GST-π和TopoⅡ的表达,并结合临床病理参数进行分析.结

果Beclin1和LC3蛋白在大肠癌中的阳性率(90.10％、86.63％)均明显高于正常

大肠黏膜(48.0％、40.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05),且LC3蛋白在中+低分

化大肠癌中的表达(92.52％、90.00％)高于高分化大肠癌(72.73％),在淋巴结转移

组的表达(94.31％)高于无淋巴结转移组(80.70％),差异具有统计学意义(P＜

0.05).LRP、GST-π和TopoⅡ在大肠癌中的阳性率分别为94.55％、71.78％和

97.03％,且TopoⅡ在大肠癌男性患者中的表达(100％)略高于女性患者(93.88％),

差异具有统计学意义(P＜0.05).经Spearman相关性分析,在大肠癌中,Be-clin1蛋

白表达与LC3、LRP及GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.552、

0.140和0.160(P＜0.05);LC3蛋白表达与LRP、GST-π蛋白表达均呈正相关,相

关系数分别为0.162和0.142(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,Beclin1阳

性、LC3阳性、GST-π阴性、无淋巴结转移者5年生存率高于Beclin1阴性、

LC3阴性、GST-π阳性及淋巴结转移者,多因素分析显示,LC3、GST-π和淋巴结转

移是影响大肠癌患者术后生存的独立因素.结论Beclin1、LC3在大肠癌组织中表达

增加,可能与大肠癌的发生、发展及MDR有关;检测Beclin1、LC3蛋白表达对判

断大肠癌的预后以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值.

【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》

【年(卷),期】2014(030)002

【总页数】5页(P135-139)

【关键词】结直肠肿瘤;Beclin1;LC3;MDR;免疫组织化学

【作者】胡金龙;何双;孙晨博;吴淑华

【作者单位】滨州医学院病理学教研室,滨州256603;滨州医学院病理学教研室,滨

州256603;滨州医学院病理学教研室,滨州256603;滨州医学院病理学教研室,滨州

256603

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3

大肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，近年来其发病率逐年升高，并且呈年轻化

趋势，严重威胁人类的生命健康。目前大肠癌治疗的主要手段依然是手术后辅以化

疗，而肿瘤产生的多药耐药性(multidrugresistance，MDR)常导致部分肿瘤化疗

失败。肿瘤MDR的机制较为复杂，最新研究发现，MDR的产生与肿瘤细胞的自

噬活性改变有关[1]。本组采用免疫组化法检测大肠癌组织中自噬相关蛋白Beclin1、

LC3和MDR产物谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)和拓扑异构

酶(TopoⅡ)的表达，分析自噬对大肠癌MDR的影响，为大肠癌化疗药物的合理

选择提供科学依据。

1.1组织标本收集滨州医学院附属医院2005年

1月～2008年1月手术切除的202例大肠癌石蜡标本及临床资料。根据

WHO(2010)消化系统肿瘤分类标准[2，3]，由两位高年资病理医师重新阅片诊断。

其中男性104例，女性98例;年龄22～87岁，中位年龄62岁;肿瘤直径≥5cm

者114例，＜5cm者88例;发病部位:结肠78例，直肠124例;肿瘤分化程度:高

分化55例，中分化107例，低分化40例;组织类型:管状腺癌184例，黏液腺癌

18例;浸润深度:黏膜及黏膜下层5例，肌层21例，外膜176例;有淋巴结转移者

114例，无转移者88例。所有病例均为首次发现，患者术前未行任何放、化疗