硫辛酸的研究概况 .pdfVIP

硫辛酸的研究概况

汤春芳,刘云国,徐卫华,李程峰

摘要:硫辛酸是既具水溶性又具脂溶性的两性分子,其氧化型、还原型

在水及脂两相环境中均能发挥很好的抗氧化作用,同时它又具有促氧化

性能。作为一种非同一般的新型抗氧化剂,它具有极高的医用价值以及

抗衰老潜能。此文阐述硫辛酸的理化性质、详析近年来其抗氧化、促氧

化的双重性能及其在动物实验、临床应用中的研究进展,为其在医药等

领域的广泛应用提供一般理论参考。

关键词:硫辛酸;氧化胁迫;抗氧化剂;促氧化剂

硫辛酸具备一般抗氧化剂所不能及的抗氧化性,在德国用于治疗糖尿病

性神经病已有数十年历史,其它医用价值也正在得到认可。国内一些厂

家亦将其用作肝保护剂,并不断有新用途的报道。本文对硫辛酸的理化

性质、抗氧化和促氧化双重性能、体内外动物实验、临床研究作了系统

分析,为其在医学与其它领域的应用推广提供理论参考。

1硫辛酸的一般理化性质

硫辛酸属于维生素B类化合物,在丙酮酸脱氢酶、α2酮戊二酸

脱氢酶、氨基己酸脱羧酶等多酶复合体中作为辅酶起作用。硫辛酸具有

氧化型(α2lipoicacid,LA)和还原型(dihy2drolipoicacid,DHLA),

相对分子质量比水溶性抗坏血酸(ascor2bate,AsA)大,但比脂溶性生

育(α2tocopherol,VE)小,因此它既具水溶性又具脂溶性;其分子终端

的羧基使其比VE更具水溶性,同时,它比AsA含有更多的碳原子,因而

较AsA更易溶于膜脂。含硫、碳原子的单链结构化合物,比如氧化型谷

胱甘肽(GSSG)、氧化型抗坏血酸(DHA)、胱氨酸等不具备抗氧化性,但

LA具有硫、碳原子构成的封闭环状分子结构,电子密度很高,因此它具

有抗氧化性。

2硫辛酸的抗氧化性

2.1直接清除活性氧能力

直接清除活性氧是硫辛酸的抗氧化能力之一,LA和DHLA都能清

除单次氯酸(HClO)、过氧化氢(H2O2)、过氧阴离子亚硝酸(ONOO·)、

羟基(·OH)、过氧化物自由基等活性氧,但是,只有LA能清除单线性

态氧(1O2)[1,2]。产生和测定自由基方法的不同能导致实验结果的

不一样。有实验证明:LA和DHLA都不能直接与脂质体或其膜中的生育

酚自由基(VE·)以及由加氧酶催化亚麻酸产生的过氧化物自由基反应,

只有DHLA能还原VE·与AsA的反应产物DHA和抗坏血酸自由基,并能

直接清除水、脂两相中的过氧化物自由基;但也有实验表明,LA能够清

除水相中的过氧化物自由基。

2.2螯合金属能力

重金属污染能导致生物体的氧化损伤。硫辛酸的抗氧化性是从其

能螯合金属而被发现的,LA能螯合Mn2+,Cu2+,Pb2+,Zn2+,Fe2+,

但不能与Fe3+螯合,而DHLA不仅能螯合Cu2+,Zn2+,Pb2+,Co2

+,Ni2+,Hg2+,Fe2+,Cd2+,还能螯合Fe3+,且与Fe3+形

成的复合物比与Fe2+形成的复合物更加稳定[2],因此,如能将其成

功地应用于重金属污染所造成的人体中毒、植物重金属氧化胁迫等解毒

过程,可望对人类健康以及生态环境保护产生积极作用。

有关硫辛酸螯合金属的报道多见于体外以及动物试验。LA能与

AsA竞争,直接与Cu2+螯合形成亲脂性复合物,从而抑制Cu2+催化

AsA的氧化,减少O2·的产生,阻止细胞膜脂质的过氧化,并且外消旋体

LA(DL2LA)、R2型LA与Cu2+的螯合能力大于S2型LA[3]。然而,

低密度脂蛋白(LDL)能与LA争夺Cu2+,使LA与Cu2+的螯合物稳定

性差,因而LA不能抑制Cu2+诱导的LDL过氧化;值得一是的是,

0～20μmol/LDHLA能有效地控制LDL的过氧化,当DHLA过量时,它能

与Cu2+螯合,而当Cu2+过量时,DHLA能与LDL竞争并使Cu2+还原

为Cu+,从而达到抑制LDL过氧化的目的[4]。同时,α2硫辛酰氨基

酸也能与Cu2+,Zn2+螯合形成相应的复合物。

最新研究表明,0.2mmol/LLA和α