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复方鳖甲软肝片防治乙型肝炎后肝硬化的相关研究进展

朱复生

【摘要】复方鳖甲软肝片作为抗肝纤维化中成药,临床疗效确切,具有潜在的应用优

势与前景.本文对近年来复方鳖甲软肝片防治慢性乙型肝炎肝硬化的临床观察、基

础研究及药物经济学研究予以综述,以期梳理当前复方鳖甲软肝片相关领域的应用

及研究趋势,为序贯开展的相关研究与应用明确思路、拓展空间.

【期刊名称】《天津药学》

【年(卷),期】2016(028)004

【总页数】4页(P42-45)

【关键词】乙型肝炎后肝硬化;复方鳖甲软肝片

【作者】朱复生

【作者单位】天津海滨人民医院,天津300280

【正文语种】中文

【中图分类】R97+.5

乙型肝炎后肝硬化(post-hepatitisBlivercirrhosis)系乙型肝炎病毒(hepatitisB

virus，HBV)在体内持续复制与免疫攻击，造成肝细胞反复炎症损伤，诱发大量炎

症细胞因子产生，激活肝脏贮脂细胞转化为成纤维母细胞，成纤维母细胞产生大量

纤维结缔组织，最终导致肝脏正常结构丧失，肝硬化形成[1]。我国为乙型肝炎患

病大国，早在2006年，相关流行病学调查结果表明，中国一般人群乙型表面抗原

(HBSAg)携带率已达7.18%。据此推算，当前中国HBV感染者至少9300余万名，

慢性乙型肝炎患者约有2000万，其中演变为肝硬化者约占0.4%～4.2%[2，3]。

因此，延缓肝纤维化进展对阻止该病向肝硬化进展具有重要意义。尽管对其发病机

制研究不断深入，但临床治疗手段相对滞后，目前主张以抗病毒治疗为基础，予以

干扰素或核苷类抑制病毒复制，减轻肝纤维化乃至肝硬化[4]。然而，随着抗病毒

药物的大量应用，病毒耐药性逐步增强，药物疗效受到一定影响[5]。复方鳖甲软

肝片作为SFDA批准的首个抗肝纤维化中成药，该药由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、

当归、莪术、党参、黄芪等药物提取精制而成，具软坚散结，化瘀解毒，健脾益气，

养血柔肝，填精补髓，扶正祛邪功效，可有效阻抑乙型肝炎肝硬化进程，应用广泛，

具有潜在的应用优势与前景。本文就近年来复方鳖甲软肝片防治慢性乙型肝炎肝硬

化的临床应用、药代动力学及药物经济学研究结果进行综述，为该药相关研究提供

参考。

目前，复方鳖甲软肝片在慢性乙型肝炎肝硬化的防治过程中，多与其他药物联合应

用，如联合抗病毒、保肝药物或其他中药制剂等，临床疗效确切，但循证医学分析

结果提示，当前大量临床研究仍有待于在方法学领域进一步完善。

1.1联合抗病毒药物HBV-DNA的不断复制与肝细胞变性坏死是乙型肝炎后肝硬

化病情发生发展的重要因素，抗病毒治疗对延缓乙型肝炎后肝硬化进程具有重要意

义。恩替卡韦、拉米夫定等为核苷类似物，可抑制HBV多聚酶与逆转录酶活性，

进而抑制HBV-DNA复制；阿德福韦酯为新一代核苷类抗病毒药物，不仅终止

HBV-DNA链合成及抑制核酸多聚酶活性，其体内代谢产物阿德福韦尚可诱导内

生性干扰素-α(INF-α)，增加自然杀伤细胞(NK)细胞活力，刺激机体免疫反应发挥

抗病毒活性。复方鳖甲软肝片联合上述药物，抗纤维化疗效优于单纯核苷类似物治

疗，但抗病毒效果无显著差异。张瑞凤等[6]采用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦

(0.5mg，qd)治疗48周后，HBV-DNA下降至检测水平以下的发生率为87.72%，

但较之对照组(85.45%)无显著性差异(P0.05)，乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学

转换率亦无显著性差异(P0.05)；复方鳖甲软肝片联合拉米夫定(100mg，口服，

qd)治疗6个月后，抗纤维化疗效显著提高，但HBV-DNA转阴率亦无显著性差异

(P0.05)[7]。贺娟等[8]评价复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性

肝炎肝纤维化的疗效，对所纳入的随机对照试验(RCT)文献采用RevMan5.0.23

软件进行Meta分析。结果表明，针对相关纤维化指标，联合治疗优于单用阿德福

韦酯，如玻璃酸[SMD=-0.66，95%CI(-0.90，-0.41)]；层粘连蛋白[SMD=-0.51，

95%CI(-0.72，-0.30)]；Ⅲ型胶原[SMD=-0.72，95%CI(-1.13，-0.32)]；Ⅳ型胶

原[SMD=-0.50，95%CI(-0.98，-0.02)]，提示复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯可

明显改善慢性乙