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上市新药Elexacaftor合成检索总结报告
一、Elexacaftor简介
Elexacaftor是由VertexPharms公司研发，于2019年10月在美
国上市，主要用于治疗12岁及以上且囊性纤维化跨膜电导调节因子
(CFTR)基因中至少存在一个F508del突变的囊性纤维化(CF)患者。
Elexacaftor的作用机制是结合CFTR蛋白上的位点，促进
F508del-CFTR的细胞加工和运输，从而增加了传递至细胞表面的
CFTR蛋白的量。
Elexacaftor不良反应：头痛，上呼吸道感染，腹痛，腹泻，皮疹，
丙氨酸氨基转移酶增加，鼻塞，血肌酸磷酸激酶增加，门冬氨酸氨基
转移酶增加，鼻漏，鼻炎，流感，鼻窦炎和血胆红素增加。
Elexacaftor分子结构式如下：
CAS:2216712-66-0
二、Elexacaftor合成路线
1
三、Elexacaftor合成检索总结报告
(一)Elexacaftor中间体3的合成
合成方法实验步骤参考文献
Amixtureof3,3,3-trifluoro-2,2-dimethyl-propan-1-ol2(10WO2018/107100;
g,70.36mmol)andtert-butyl3-hydroxypyrazole-1-(2018);(A1)
carboxylate1(12.96g,70.36mmol)intoluene(130mL)English;
wastreatedwithtriphenylphosphine(20.30g,77.40mmol)WO2019/18395;
followedbyisopropylN-isopropoxycarbonyliminocarbamate(2019);(A1)
(14.99mL,77.40mmol)andthemixturewasstirredatEnglish;
合成方法110°Cfor16hours.TheyellowsolutionwasconcentratedUS2019/240197;
一underreducedpressure,dilutedwithheptane(100mL)and(2019);(A1)
theprecipitatedtriphenylphosphineoxidewasremovedbyEnglish;
filtrationandwashedwithheptane/toluene4:1(100mL).TheWO2019/195739;
yellowfiltratewasevaporatedandtheresiduepurifiedby(2019);(A1)
silicagelchromatographywithalineargradientofethylEnglish;
acetateinhexane(0-40%)togivetert-butylWO2019/200246;
3-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimethyl-propoxy)pyrazole-1-carboxyl(2019);(A1)
ate3(12.3g,57%)asanoffwhitesolid.English.
(二)Elexacaftor中间体4的合成
合成方法
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