小鼠单侧输尿管梗阻诱导肾脏纤维化模型中Cadherin6的表达变化.pdfVIP

小鼠单侧输尿管梗阻诱导肾脏纤维化模型中Cadherin6的表

达变化

梁蝶霏;常瑞明;宋自姣;梁蔚文;刘珊英;严励;李焱

【摘要】目的研究钙黏蛋白6(cadherin6,CDH6)在肾脏纤维化中表达的变化.方

法建立单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型,术后21天收获肾脏组织,HE染色观察肾间

质纤维化程度,RT-qPCR检测肾组织FSP-1、TGF-β1、CDH6mRNA表达量,免疫

组化染色检测肾组织FSP-1、CDH6蛋白表达量;TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞

HK-2,RT-qPCR及WesternBlot分别检测FN1、PAI-1、CDH6mRNA表达量

及CDH6蛋白表达量.结果HE染色显示UUO组小鼠肾脏出现肾小管萎缩、大量

基质沉积,与Sham组相比,UUO组小鼠肾脏组织FSP-1、TGF-β1、CDH6mRNA

表达量及FSP-1、CDH6蛋白表达量均上调;细胞实验结果显示,与空白对照组相

比,TGF-β1诱导的HK-2细胞形态向成纤维细胞转变,FN1、PAI-1mRNA表达水

平上调,CDH6mRNA及蛋白表达水平上调.结论TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞

CDH6及纤维化相关因子表达上调,伴随上皮细胞向间质表型转化,可能参与单侧输

尿管梗阻诱导的小鼠肾脏纤维化的发展.

【期刊名称】《岭南现代临床外科》

【年(卷),期】2018(018)001

【总页数】5页(P9-13)

【关键词】TGF-β1;钙黏蛋白6;单侧输尿管梗阻;肾脏纤维化

【作者】梁蝶霏;常瑞明;宋自姣;梁蔚文;刘珊英;严励;李焱

【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科;中山大学孙逸仙纪念医院博济医

疗中心;中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科;广东省恶性肿瘤表观遗传和基因调控重

点实验室,广州510120;广东省恶性肿瘤表观遗传和基因调控重点实验室,广州

510120;广东省恶性肿瘤表观遗传和基因调控重点实验室,广州510120;中山大学

孙逸仙纪念医院内分泌科;中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科

【正文语种】中文

【中图分类】R692.9;R693.2

慢性肾脏病是严重威胁人类健康的常见慢性疾病之一，目前认为糖尿病、高血压、

自身免疫性疾病等均是慢性肾脏病的危险因素［1］。当炎症等刺激因素持续存在

时，肾脏受到多种因子诱导发生纤维化，逐渐发展至终末期肾病［2］。肾脏纤维

化的病理改变主要包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化，其特征是细胞外基质过度

沉积［3］。钙黏蛋白介导细胞与细胞之间的黏附作用［4］，且与组织纤维化密

切相关［5］，其中钙黏蛋白6（cadherin6，CDH6）属于2型钙黏蛋白，在肾

小管上皮细胞中表达量较高［6］，并参与肾小管上皮细胞表型的调控［7］。转

化生长因子β1（transforminggrowthfactor⁃beta1，TGF⁃β1）是肾小管间质

纤维化中主要的致纤维化因子［8，9］。有文献报道，TGF⁃β1可诱导甲状腺癌细

胞CDH6表达上调［10］，且CDH6与上皮细胞间质转化相关［11，12］。因

此，我们推测CDH6可能在肾小管间质纤维化的进展中发挥作用。

单侧输尿管梗阻（unilateralureteralobstruc⁃tion，UUO）小鼠模型是以进行

性肾小管间质纤维化为特征的实验动物模型［13，14］。本研究中，我们通过

UUO小鼠模型观察CDH6在肾脏间质纤维化中的表达情况，再进一步用TGF⁃β1

刺激人肾小管上皮细胞HK⁃2并检测CDH6的表达水平，旨在探讨CDH6在肾脏

纤维化中表达的变化。

1材料与方法

1.1材料

昆明小鼠由中山大学（实验动物中心东校区）提供；人肾近曲小管细胞株（HK⁃2）

由中国科学院干细胞库馈赠；胎牛血清、DMEM/F⁃12培养基均购自Gibco公司；

TGF⁃β1购自Pe