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Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展

张阳洋;高艳虹

【摘要】Sclerostin,aproteinencodedbysclerosteosis(SOST)

gene,antagonizestheWntproteinviathelowdensitylipoproteinreceptor-

relatedprotein(LRP5/6)receptorandinhibitsboneformation.Ithasbeena

newtargetforthetreatmentofosteoporosis.Bothbasicandclinical

researcheshaveindicatedthatsclerostinmonoclonalantibodycantreat

osteoporosisbyincreasingbonemineraldensity,promotingbone

formationandinhibitingboneresorption.However,limiteddatahave

evaluatedtheadverseeffectsofsclerostinmonoclonalantibodyandits

influenceonbonefracture,whichdeservefurtherstudies.%硬骨素

(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与

低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(lowdensitylipoproteinreceptor-related

protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶

点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础

研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于

骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究

数据尚不足,有待完善进一步研究.

【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》

【年(卷),期】2017(023)010

【总页数】5页(P1376-1380)

【关键词】骨质疏松;骨硬化蛋白单克隆抗体;Romosozumab;Blosozumab

【作者】张阳洋;高艳虹

【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交

通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092

【正文语种】中文

【中图分类】R4

骨质疏松症是以骨量下降、骨微结构毁坏、骨折风险增高为特点的全身性骨骼疾病。

该疾病可分为原发性和继发性两类；原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松和老年

性骨质疏松。继发性骨质疏松常由内分泌代谢疾病(如性腺功能减退症、甲亢、甲

旁亢、库欣综合症、1型糖尿病)或全身性疾病、药物诱发。临床以原发性骨质疏

松多见，发病主要分布于老年人群。流行病学研究提示，目前国内60岁以上老年

人已经达到了2亿。约13%的中国大陆成人患有骨质疏松。共影响了约40.1%女

性和22.5%男性[1]，骨质疏松症及其导致的骨折，今后很有可能成为一个严重的

健康问题。目前，治疗该疾病的主要药物包括骨形成促进药物(如甲状旁腺激素

parathyriodhormone，PTH)、骨吸收抑制剂(雌激素类药物、双膦酸盐、RANKL

抗体、降钙素等)。近年来，许多生物制剂都展开了抗骨质疏松的临床研究并显示

了良好的运用前景，如PTH可以提高骨质疏松状态下的骨量、骨密度[2]；狄诺塞

麦可以提高骨密度，降低骨折发生风险。Sclerostin单克隆抗体是近年新出现的

抗骨质疏松药物，其在促进骨形成方面有一定效果且具有继续深入研究的价值，本

文对Sclerostin单克隆抗体在骨质疏松治疗领域的研究进展作一综述。

1Sclerostin介绍

Sclerostin的发现源于某些遗传代谢性骨病的研究。VanBuchem病(弥漫性骨皮

质增生症)是一种常染色体隐性遗传的硬化型骨发育不良性疾病，它是由Van

Buchem等在1955年首先发现的。其最典型影像学特征是下颌骨，颅骨(包括颅

骨和颅底)、肋骨、锁骨和长骨骨干的骨内膜增生[3]。VanBuchem