精细有机合成与设计酰基化反应.ppt

**2学时**该反应在较高温度下进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等关于精细有机合成与设计酰基化反应酰化反应有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基取代第2页,共30页，5月，星期六，2024年，5月硫酸硫酰基砜基羰基碳酰基（羧基）碳酸甲酰基（醛基）甲酸乙酰基乙酸苯磺酰基苯甲酰基酰基第3页,共30页，5月，星期六，2024年，5月酰化试剂常用酰化剂（1）羧酸RCOOH,HCOOH,CH3COOH,HOOCCOOH·2H2O（2）酸酐：CO2(碳酸酐)CO(甲酸酐)（3）酰氯第4页,共30页，5月，星期六，2024年，5月δ1+δ2+δ3+δ1+δ2+δ3+酰化剂的反应活性第5页,共30页，5月，星期六，2024年，5月（4）弱酸酯ClCH2COOC2H5,CH3COCH2COOC2H5（5）双乙烯酮其他第6页,共30页，5月，星期六，2024年，5月1.酰化的目的（1）永久性酰化N原子上引入酰基后可改变原化合物性质和功能。如染料的染色性能和牢度指标有所改变，药物分子中引入酰基可改变药性例：扑热息痛的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应OHNH2OHNHCCH3(CH3CO)2OO第一节N－酰化反应N－酰化是制备酰胺的重要方法。第7页,共30页，5月，星期六，2024年，5月（2）过渡性酰化如：苯胺的硝化直接硝化很容易被氧化，必须先将氨基保护起来才能用混酸硝化。若不保护胺基，则：黑色染料——苯醌第8页,共30页，5月，星期六，2024年，5月一、N－酰化反应基本原理二、N－酰化方法三、应用实例：对乙酰氨基酚（扑热息痛）的合成本节内容第9页,共30页，5月，星期六，2024年，5月★一、N－酰化反应基本原理1.N－酰化反应历程：属于亲核取代反应第10页,共30页，5月，星期六，2024年，5月2.N－酰化影响因素：（1）酰化剂的活性酰氯＞酸酐＞羧酸（2）胺类结构氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，则胺被酰化的反应性越强。反应活性：脂肪胺＞芳胺有供电子基芳胺＞有吸电子基芳胺（3）空间位阻效应活性：无空间阻碍的胺有空间阻碍的胺第11页,共30页，5月，星期六，2024年，5月★二、N－酰化方法1.用酰氯的N－酰化（1）例反应不可逆。酰氯是强酰化剂，与胺类的酰化反应是放热且剧烈的，所以通常是在0℃下进行,常在剧烈搅拌下需将酰氯缓慢滴入反应体系。（2）需加入缚酸剂反应中生成的氯化氢与游离胺结合成盐，降低了N－酰化反应的速度，因此在反应过程中一般要加入缚酸剂，使胺保持游离状态，以提高反应速度和收率常用的缚酸剂有：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠、吡啶、哌啶及三乙胺等有机叔胺。第12页,共30页，5月，星期六，2024年，5月例：安果中间体的合成第13页,共30页，5月，星期六，2024年，5月光气（碳酰氯）（1）酰化活性很高（2）有剧毒。氨基甲酰氯氨基甲酸酯异氰酸酯脲类化合物粘合剂及塑料的重要原料第14页,共30页，5月，星期六，2024年，5月★二、N－酰化方法2.用酸酐的N－酰化反应不可逆。最常用乙酸酐，它的活性较高，在反应温度较低（20℃~90℃）时反应即能顺利完成，反应不可逆。二元胺类的单酰化（酰氯效果不好）：先用等物质的量的盐酸进行氨基保护，同时控制滴加顺序，再进行酰化。第15页,共30页，5月，星期六，2024年，5月★二、N－酰化方法3．用羧酸的N－酰化羧酸的活性较弱（用于碱性强的芳胺）反应属于可逆反应。增加酸用量脱去反应生成水脱水剂：P2O5、POCl3等溶剂共沸蒸馏脱水法苯-水:Tb69.2含水8.8%甲苯-水:Tb85.0含水20%第16页,共30页，5月，星期六，2024年，5月★二、N－酰化方法4.酰基的水解酰胺基可以在酸或碱催化下水解。氨基去保护的最便利方法。如：合成实例：由对胺基甲苯合成对胺基苯甲酸第17页,共30页，5月，星期六，2024年，5月三、应用实例——