药品生产技术《青蒿素》 .pdfVIP

青蒿素

青蒿素〔Artemisinin〕，是一种倍半萜内酯分子，含过氧基

团，可以从植物青蒿的茎叶中提取得到。在中国古代医药典籍中，

植物青蒿已作为药用材料，用以治疗疟疾等疾病。

一、性质

青蒿素为无色针状晶体，味苦；在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、

苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在

水中几乎不溶。

熔点：156~157℃〔水煎后分解〕

分子式：CHO

15225

分子量：282.33

二、结构式

三、适应症

青蒿素主要用于间日疟、恶性疟的病症控制，以及耐氯喹虫

株的治疗，也可用以治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等。亦

可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。2021年12月，提

出增加适应症的，是自1992年双氢青蒿素被批准为一类新药后，

首次申请增加新适应症，申请该药可用于治疗红斑狼疮，双氢青

蒿素片对红斑狼疮的治疗也有明显效果。

四、研究历程

1967年的5月23日，中国疟疾研究协作工程成立，因绝密

军事工程，遂设代号523，中国抗疟新药的研究开始。

1971年10月，历经380屡次鼠疟筛选，取得中药青蒿素筛

选的成功。

1972年，从中药青蒿中别离得到抗疟有效单体，命名为青

蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率到达100%。

1973年，经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药

青蒿素由此诞生。

1981年10月，在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿

素〞国际会议上，中国?青蒿素的化学研究?的发言，引起与会代

表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为

进一步设计合成新药指出方向〞。

1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一

类新药证书。这些成果分别获得国家创造奖和全国十大科技成就

奖。

青蒿素2021年5月，集团出资427万元与政府共同组建重

庆华阳自然资源开发，旨在加强对青蒿的管理与人工种植开发。

同时，出资3000万元与共同组建“重庆华立西农青蒿研究所〞，

专门从事青蒿资源的开发与利用，尤其是进行青蒿的人工育种与

标准种植，并已通过。

2021年12月，华立集团再度出资1000万元收购重庆〔酉

阳〕武陵山制药厂。该厂是国内提炼和生产青蒿素产品的主要厂

家之一，也是第一个提炼青蒿素的厂家。

2021年10月，华立将国内另一家主要青蒿素提取厂家湖南

吉首制药厂整体收购，华立控股的两家制药厂所生产的青蒿素占

中国青蒿素产量的80%以上。

2021年，酉阳人工种植青蒿的面积到达了1万亩，加上野

生青蒿，根本满足了本年度的市场需求。

2021年，酉阳全县青蒿种植面积已扩大到15万亩以上，以

满足全球对于青蒿类药物的需求。

2021年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药——

青蒿素和双氢青蒿素的奉献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标〞的

拉斯克奖，是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大

奖。

2021年10月5日，中国女药学家屠呦呦因在青蒿素治疗疟

疾的研究过程中，奉献卓著，获得了诺贝尔生理学或医学奖。

五、药理作用

青蒿素能对疟原虫的胞内结构造成影响，主要表达为疟原虫

膜系结构的改变。青蒿素首先作用于疟原虫的食物泡膜、表膜、

线粒体和内质网等，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫

较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使

疟原虫损失大量胞浆而死亡。此外对核内染色质也有一定的影

响。青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。

中国科学团队在针对疟疾的攻坚研究中，通过大量实验锁定

青蒿，并且探索出低温萃取法以保持分子活性，最终鉴定出有效

成分为青蒿素。

六、主要来源

青蒿青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到；或提取青蒿

中含量较高的青蒿酸，然后半合成得到。除青蒿外，尚未发现含

有青蒿素的其它天然植物资源。青蒿虽然系世界广布品种，但青

蒿素含量随产地不同差异极大。据迄今的研究结果，除中国重庆

东部、福建、广西、海南局部地区外，世界绝大多数地区生产的

青蒿中的青蒿素含量都很低，无利用价值。

国家有关部门调查，在全