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隐匿性听力损失研究进展

【摘要】隐匿性听力损失（hiddenhearingloss，HHL）是一种表现为纯音听阈

（puretonethresholdaudiometry，PTA）正常而嘈杂环境中言语识别能力和

编码能力受损的听觉功能缺失性疾病。突触及神经损伤是HHL目前最可能的病理

机制，噪声暴露、衰老以及耳毒性药物都可能影响HHL的发生，但其临床表现和

常规检查无明显异常易造成HHL漏诊。本文就HHL的研究现状，包括其可能的发

生机制、影响因素、临床诊断及治疗方法进行综述，并提出其未来研究方向，以

期为HHL的早期预防、诊断和治疗提供依据。

【关键词】听力损失；隐匿性听力损失；噪声；耳蜗带状突触；神经损伤

1989年英国的一项人群调查报告，有26%的成年人在相对嘈杂的环境中对语

言辨别能力有困难（标准纯音听力测试0.5~4kHz，平均听阈值≤25dBHL）[1]。

2015年Liberman[2]将这种不易被发现的耳部传入突触损伤命名为隐匿性听力

损失（hiddenhearingloss，HHL）。HHL患者一般纯音听阈（puretonethre

sholdaudiometry，PTA）结果正常，但在处理复杂言语信息和时域编码功能方

面能力缺失，尤其是在嘈杂的环境中更为明显[3]。动物研究表明，暴露于耳毒

性药物、环境噪声或只是正常老化后，耳蜗内毛细胞上的Ⅰ型螺旋神经节神经元

（spiralganglionneurons，SGN）突触明显减少，但对内耳或听觉神经的其他

类型细胞并没有明显影响[4]，造成HHL不易被察觉，进而导致更严重的听力损

失情况的发生，影响正常生活。因此掌握HHL发生机制，控制其危险因素，寻找

快速有效的诊断方法，做好HHL的预防和治疗至关重要。我们就HHL的发生机制、

影响因素、诊断及治疗方法等方面内容进行综述，以期为HHL的早期预防、早期

诊断和早期治疗提供参考依据。

一、病理机制

1.耳蜗带状突触及神经损伤：耳蜗内毛细胞是内耳感受器细胞，耳蜗神经元

由于内毛细胞损伤发生退化而死亡[5－6]。现有研究发现神经损伤要早于其他细

胞损伤，在小鼠的暂时性阈移（temporarythresholdshift，TTS）动物模型中，

能够观察到半数耳蜗神经的弥散性损失[7－8]。研究表明，HHL主要是由于内耳

内毛细胞与SGN之间的耳蜗带状突触损伤，该突触是听觉通路中第一个兴奋性传

入突触[9]，对于声音的传递和编码具有决定性作用[10－11]。耳蜗带状突触附

着于突触前膜，受到外来刺激时借由突触囊泡释放神经递质作用于突触后膜的受

体结构[12]。噪声暴露会导致耳蜗带状突触的兴奋性毒性，释放大量谷氨酸[13]。

谷氨酸是耳蜗内毛细胞与Ⅰ型SGN之间主要的兴奋性传入神经递质，同时对突触

后膜又有营养作用[14]，但过量谷氨酸会导致谷氨酸-谷氨酰胺循环失衡。在谷

氨酸作用下，胞内Ca2+浓度增加，而且随谷氨酸浓度增加，耳蜗内毛细胞出现

水肿、变性等病理变化，传入神经树突水肿，并最终导致SGN损伤和死亡、耳蜗

神经毒性[15－16]。谷氨酸兴奋性毒性引起的耳蜗内毛细胞与听神经纤维之间的

耳蜗带状突触损伤是HHL发生的重要原因[17]。Ⅰ型SGN中低自发放电率纤维具

有更大的声调节动态范围和随信号幅度快速变换的能力，决定了其在嘈杂环境中

听觉感受处理能力[18]。外侧耳蜗橄榄束（lateralolivecochlear，LOC）传

出神经纤维与内毛细胞及其传入神经树突构成的传入突触复合体之间又形成突

触连接，即第三突触。李国庆等[14]推测LOC系统障碍也可能与HHL的发生相关。

2.听神经脱髓鞘：Wan和Corfas[19]研究发现听神经脱髓鞘是HHL的另外一

种发生机制，急性脱髓鞘导致听性脑干反应（auditorybrainstemresponse，

ABR）波Ⅰ振幅下降以及ABR波Ⅰ潜伏期延长，尽管之后神经元和轴突髓鞘可以

再生恢复，但是这种暂时性脱髓鞘可导致HHL的发生。听神经纤维属于有髓神经

纤维，内耳SGN轴突与内毛细胞形成突触连接，表面由施旺细胞（Schwanncel

l，SC）包绕形成髓鞘结构，SC传入神经的正常发育和维持对听觉处理准确度至

关重要，动物实验表明髓鞘缺陷与听力损失有关[20]。两个相邻的SC之间的无

髓鞘部分形成特殊的郎飞结（nodesofRanvier）结构，能使兴奋呈跳跃式传导，

有效地加快传导速度，是有髓神经纤维重要的传导方