铜稳态、铜死亡与铜相关抗肿瘤药物研究进展.docx

第36卷

第36卷第8期2024年8月

Vol.36,No.8Aug.,2024

ChineseBulletinofLifeSciences

DOI:10.13376/j.cbls文章编号：1004-0374(2024)08-1000-12

铜稳态、铜死亡与铜相关抗肿瘤药物研究进展

孔文哲，路璐，樊赛军*

(中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津300192)

摘要：铜是人体必需的微量元素，作为体内众多蛋白质和酶的辅因子，铜参与多种生理活动，铜过载与铜缺乏可导致多种疾病，铜在肿瘤的稳态调节与肿瘤进展中也发挥了重要作用。铜在体内受到铜相关蛋白网络调节，包括铜酶、铜伴侣蛋白和膜转运蛋白等，这些蛋白质共同调节铜的摄入、排出和细胞内利用，从而维持机体铜稳态。铜死亡是一种由线粒体内过量铜离子诱发，靶向三羧酸循环的细胞死亡形式，以线粒体硫辛酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失为特征，铜死亡的发现为包括肿瘤在内的疾病治疗提供了新的研究方向。靶向铜是目前肿瘤研究的方向之一，包括使用铜离子载体提高细胞内铜含量来诱导氧化应激与铜死亡，或使用铜离子螯合剂降低铜的生物利用度。本文综述了铜稳态、铜死亡以及铜相关抗肿瘤药物的最新研究进展，以期为以铜死亡为靶点的肿瘤治疗提供参考。

关键词：铜稳态；铜死亡；肿瘤；铜离子载体；铜离子螯合剂

中图分类号：Q946.5；Q591.4文献标志码：A

Progressincopperhomeostasis,cuproptosis,andcopper-relatedantitumordrugs

KONGWen-Zhe,LULu,FANSai-Jun*

(TianjinKeyLaboratoryofRadiationMedicineandMolecularNuclearMedicine,InstituteofRadiationMedicine,Chinese

AcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Tianjin300192,China)

Abstract:Copperisanessentialtracemetalelementforhumanbody.Asacofactorfornumerousproteinsandenzymesintheorganism,copperisinvolvedinavarietyofphysiologicalactivities.Copperalsoplaysanimportantroleintheregulationoftumorhomeostasisandprogression.Copperoverloadandcopperdeficiencycanleadtomanydiseases,suchasMenke’sdiseaseandWilson’sdisease.Thus,copperisregulatedbyanetworkofcopper-relatedproteins,includingcopperenzymes,copperchaperonins,andmembranetransportproteins.Theseproteinsmaintaincopperhomeostasisbyregulatingcopperintake,exportandintracellularutilization.Cuproptosisisanovelformofcelldeathinducedbyexcessivecopperionsinthemitochondria.Itischaracterizedbytheaccumulationofmitochondriallipoacylatedproteinsandthelossofiron-sulfurclusterproteins.Thediscoveryofcuproptosisprovidesanewmethodforthetreatmentofdiseases,includingtumours.Targetingcopperisoneofthecurr