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二、促胰岛素分泌的药物**磺酰脲类非磺酰脲类磺酰脲类**两个N间距离“d”与活性增加有关?细胞上有两个结合点bindingA-SO2NHbindingB-CONH第一代D860R1第二代格列苯脲(优降糖)R1R2第三代格列美脲R1R201SU具有共同的降血糖作用，但其代谢过程、吸收分布排泄等均不同。02主要效应**血浆胰岛素升高胰1.增加胰岛素B细胞对葡萄糖的敏感性01肝1.减少肝糖输出减少肝对胰岛素的摄取肌肉脂肪增加胰岛素促进的葡萄糖摄取胰外02低血糖反应一、二代磺酰脲类的主要不良反应**01难以满意控制血糖水平02其它03肝脏损害，消化道不适04神经系统05血液系统06药物相互作用格列美脲(Glimepiride)**Advantagesofglimepiride起效更快，维持时间更长致动脉粥样硬化作用弱于其它磺酰脲类增加肌肉和脂肪细胞的GLUT4表达增加肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性无心脏副作用非磺酰脲类**第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂—瑞格列奈1空腹2餐后HbA1c苯丙胺衍生物-那格列奈ComparativePharmacodynamics-RatsGlipizide:格列吡嗪Nateglinide:StarlixPlasmainsulinlevelsnormalizedin60minPlasmaglucoselevelsreturnedtobaselinewithin90min.ShortactingRapidonsetPeakplasmainsulinlevelsin4minpostdosingMaximumglucoseloweringin30min作用特点**起效快作用时间短（半衰期短）不易引起继发性失效对KATP通道具有更强的选择性三、双胍类（二甲双胍）**1970年美国大学糖尿病协作计划组报告口服降血糖药促使糖尿病人并发冠心病而死亡率明显提高，迫使美国FDA下令禁用双胍类。经过十几年的基础研究，否定了上述观点，从80年代末起，人们对二甲双胍重新认识，临床上得到广泛应用（美国1995年）。二甲双胍(Metformin)药理作用**可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒用于肥胖2型糖尿病肠道对葡萄糖的吸收延缓肝糖生成抑制不引起低血糖胰岛素敏感性提高组织对糖的利用促进肌肉、脂肪等胰岛素分泌不刺激UKPDS:二甲双胍治疗超重病人研究更令人担忧的是，过去几十年中心脏病的死亡率整体有了大幅度降低，但与糖尿病有关的心脏病发病率不但没有降低，在某些人群反而有上升趋势。本图所示国外几项调查的结果都突出显示了这一趋势。调查人数分别为10086，6908，655人Identificationofmolecularmechanismsofthetransducerproteinsinvolvedinmetabolicandanabolicpathwaysiscrucialforunderstandingtheenergyhomeostasisinthehumanbodyandtodevelopnewtherapeuticagentsforthetreatmentofchronicmetabolicdisorderssuchasatherosclerosisanddiabetes.PPARsaretransducerproteinsbelongingtothenuclearreceptorsuperfamily.Thesereceptorswereidentifiedinthe1990sinrodentsandnamedaftertheirpropertyofperoxisomeproliferation.Naturalfattyacidsandthefibrateclassofhypolipidaemicdrugsareknownactivato
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