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流行性感冒病毒
流行性感冒病毒简称流感病毒,是引起流感的病原体,流感是一
种上呼吸道急性传染病,它传染性强、传播快、潜伏期短、发病率高。
已引起数次世界性大流行,仅1918~1919年的世界大流行,死亡人
数就达2000万,对人类的生命健康危害极大。
一、生物学性状
(一)形态与结构
流感病毒具有多形态,有的呈丝状、有的呈杆状,但一般为球形,
病毒的直径为80~120nm,内有一直径约为70nm的电子致密核心,
其实就是病毒的核衣壳。丝状体长短不一,长度有时可达4000nm,
直径与球形病毒相同。流感病毒的结构主要包括内部的核心(即核衣
壳)和外面的包膜(即病毒囊膜)两部分。
1.核心(核衣壳)流感病毒核心在电子显微镜下呈电子致密的核
心,由核蛋白卷曲旋包绕螺旋形RNA组成,其核酸为单股负链RNA,
分子量为5.9-6.3×106道尔顿,分节段。甲、乙型流感病毒为8个节段,
丙型为7个节段,每一个节段就是一个基因,决定流感病毒的遗传特
性,其基因组分节段的特点使本病毒具有高频率基因重配,容易发生
变异。流感病毒RNA外包绕的蛋白质中,三种分子量较大的蛋白P1、
P2、P3均为RNA多聚酶,与RNA的转录有关,其他均为核蛋白。核
蛋白的抗原稳定,很少发生变异,具有型特异性。根据核蛋白抗原性
的不同,可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。
2.病毒囊膜流感病毒囊膜由内向外,可分为内膜蛋白、类脂和糖
蛋白三层。内膜蛋白(M蛋白)是包围在病毒核心外的一层膜六结构,
介于核蛋白与脂质双层膜之间,与组成脂质双层膜的类脂紧密结合,
在维持病毒形状与完整性上起重要作用。类脂层是脂质双层结构,它
来自宿主细胞膜或核膜,其中镶嵌的两种糖蛋白向外突出脂质双层形
成刺突,构成了流感病毒囊膜的第三层一糖蛋白层。糖蛋白层由两种
糖蛋白刺突组成,一种是神经氨酸酶(NeuraminidaseNA),一种
是血凝素(HemagglutininHA)。
神经氨酸酶是由4条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体,
具有酶活性,可水解宿主细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸,有
利于成熟病毒的释放(抗神经氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放,但
没有中和作用);神经氨酸酶的抗原结构较易发生变异,它是流感病
毒亚型的划分依据之一。
血凝素:是由3条糖基化多肽分子以非共价形式聚合而成的三聚
体,其C末端有一疏水区插入病毒囊膜的双层脂质膜中,是HA与病
毒囊膜的结合部位。N末端有一疏水区,具有膜融合活性,对病毒侵
入宿主细胞是必须的。HA能与多种动物(如鸡、豚鼠)和人的红细胞
表面的糖蛋白受体相结合,引起红细胞凝集,我们把这种现象叫血凝。
若在病毒与细胞混合前先加抗血凝素抗体,使该抗体首先与病毒血凝
素结合,当再加入红细胞时,由于病毒血凝集上结合的抗体的阻断作
用,血凝素就不能再与红细胞上的受体结合,红细胞就不出现凝集,
这种现象我们称为血凝抑制。血凝和血凝抑制,是病毒学研究常用的
检测指标。
血凝集是流感病毒的主要中和抗原,其抗原性最易发生变异。它
是流感病毒亚型划分的另一依据。
(二)分型、变异与流行
按核蛋白的可溶性补体结合抗原的不同,流感病毒被分为甲(A)、
乙(B)和丙(C)三型;各型流感病毒又根据其表面血凝素及神经氨
酸酶抗原性的不同再分为若干亚型。从世界上过去流感流行的资料分
析,认为乙型和丙型流感病毒抗原性比较稳定;甲型的表面抗原HA、
HA最易变异,二者可同时变异,也可分别发生。自1934年分离出甲
型流感病毒以来,已发生多次世界性的大流行以及大流行间期的小流
行。其流行规模的大小,主要取决于病毒表面抗原变异幅度大小;幅
度小,属于量变称抗原漂移(Antigendrift),是核酸序列的点突变,
致使HA或HA抗原决定簇发生某些改变,并在免疫人群中被选择
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