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改变不应期,终止或防止折返的发生抗心律失常药的基本电生理作用*1使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化32相对延长ERP:缩短APD、ERP,以缩短APD更显著绝对延长ERP:延长APD、ERP,以延长ERP更显著抗心律失常药分类*ClassDrugexampleActionsUsesI类:钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因美西律氟卡尼恩卡尼阻断INa,IK,andICa,?APD,?ERP,?Velocity,?Contractility阻断INa(fastdissociation),?APD,?ERP阻断INa(slowdissociation),?Velocity,?ContractilityVT,AFVPVTII类:β受体阻断药普萘洛尔美托洛尔阻断?-adrenoceptor?ContractilityAT,VTIII类:延长APD药胺碘酮阻断IKr,?APD阻断INa(Inac),IKr,?APDAF,ATIV类:钙通道阻滞药维拉帕米阻断Ca2+channels?APD,?A-VvelocityAFflutterI类钠通道阻滞药*IA类:适度阻滞钠通道,对Vmax中等抑制,约30%,,减慢传导,延长复极IB类:轻度阻滞钠通道,对Vmax轻度抑制,约10%,略减慢传导或不变,加速复极IC类:重度阻滞钠通道,对Vmax重度抑制,约50%,明显减慢传导,对复极影响小奎尼丁(quinidine)*金鸡纳树皮所含的生物碱,奎宁的右旋体直接作用 间接作用 1降低自律性1抗M-胆碱作用2减慢传导2抗α-受体的作用3延长ERP4防止后除极和触发活动5临床应用——广谱奎尼丁(quinidine)*治疗各种快速性心律失常,常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一奎尼丁(quinidine)恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振胃肠道反应耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等金鸡纳反应(chichonicreaction)传导阻滞、心室复极明显延迟,奎尼丁晕厥(尖端扭转型室性心动过速,Tdp)心脏毒性反应利多卡因(lidocaine)*降低自律性,提高心室致颤阈。减慢传导。相对延长有效不应期,消除折返激动。防止后除极和触发活动。Plasmaconcentration临床应用*各种室性心律失常#急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、室性心动过速及室颤#洋地黄中毒引起的心律失常苯妥英钠(PhenytoinSodium)降低浦肯野纤维自律性;抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动,与洋地黄竞争Na+,K+-ATP酶,用于强心苷中毒所致快速性心律失常;心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。IC类药(重度阻滞钠通道)
——普罗帕酮、氟卡尼明显阻滞钠通道对传导的抑制作用较强抑制4相钠内流对复极过程影响小共同的药理作用:A用途:室上性及室性早搏、心动过速及房颤B不良反应:致心律失常,如传导阻滞,窦房结功能障碍,加重心衰等。Ⅱ类药:β-肾上腺素受体阻断药*阻断β受体对心脏的作用。阻儿茶酚胺对If、IKS、INa、ICa的激活作用高浓度时的膜稳定作用。*Asweknow,theheartbeats2-3billiontimesduringthelifespanofanaveragepersonwithnormalrhythm,andthecardiacelectricalactivitycanberecordedwithelectrodesonthebodysurface.TherecordedgraphiscalledECG.*DifferentwavesandintervalsontheECGreflecttheexcitationofdifferentialareaoftheheartandthepropagationofexcitationimpulsewithintheheart.TheEC
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