造血干细胞的发育调控.pptVIP

1961年Till等首先采用体内试验小鼠脾集落形成间接证明了造血干细胞的存在：01将受体小鼠以致死剂量射线照射后，破坏全部造血细胞，再输以供体骨髓或血液，小鼠能存活，并在受体小鼠脾中形成红系、粒系、巨核系细胞结节，这些都是由单个细胞增殖分化而来，即脾集落形成单位（CFU-S）；02将脾结节细胞静脉注射给受体小鼠，该小鼠也能存活。证实了骨髓或血液中存在血液细胞的祖先细胞。03脾集落测试法利用FACS自动细胞分选系统分选出CD34+CD38+及CD34+CD38—亚群细胞，在无血清体系中加入各种细胞因子（如SCF、IL-3、IL-6、GM-CSF及Epo）刺激，结果表明，CD34+CD38—单个细胞可形成原代集落，并可向红系、粒系、巨噬系、巨核系等细胞分化。1CD34+CD38—细胞的性能接近于造血干细胞，同时也证明了造血干细胞具有多向分化的能力。2单克隆抗体法造血干细胞的表面标记的流式细胞仪检测CD34+细胞具有长期重建造血的能力；1CD34+CD38—细胞比CD34+细胞具有更强的长期造血能力；2AC133+细胞也被认为是早期造血细胞的标志。3造血干细胞进一步分化为各种造血祖细胞（hematopoieticprogenitorcell）。01造血祖细胞是一类由造血干细胞分化而来，但失去自我更新能力的过渡性、增殖性的细胞群，过去称为定向干细胞。02（二）造血祖细胞造血祖细胞根据其分化能力，可分为多向祖细胞和单向祖细胞。多向祖细胞可进一步分化为单向祖细胞。通过体外造血细胞半固体培养证实了造血祖细胞的存在。红细胞爆式集落形成单位（BFU-E）红细胞的祖细胞体外培养红细胞集落形成单位(CFU-E)STEP1STEP2STEP3STEP4血液系统恶性肿瘤，如急、慢性白血病等；血液系统非恶性肿瘤性疾病，如再生障碍性贫血、异常血红蛋白病、Fanconi贫血、难治性贫血等；实体肿瘤化疗后造血重建，如乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等；其他，如重症联合免疫缺陷症、自身免疫性疾病、基因治疗等。（三）造血干／祖细胞的临床应用造血干／祖细胞移植主要应用于：造血细胞的增殖、分化受控于不同的调控系统，以保持各种血细胞数量和质量的相对稳定。其中细胞因子的调控占重要地位。01细胞因子（cytokines）是一组基因编码的低分子量蛋白质细胞外信号分子，有的是糖蛋白，有的则不含糖基，在机体内含量极低，半衰期短，主要功能是在细胞间传递信息，从而影响造血活动。02三、造血调控（一）集落刺激因子类(colony-stimulatingfactors,CSFs)主要有以下几种：1.红细胞生成素（erythropoietin，EPO）刺激红系祖细胞的增殖和分化，以提高红细胞数量。2.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)除促进粒系祖细胞形成集落外，G-CSF可诱导某些白血病细胞株分化成熟，激活中性粒细胞的吞噬功能。3.粒－巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)除了促进中性粒细胞、单核细胞祖细胞增殖、分化成熟外，对成熟细胞也产生作用。***造血干细胞的发育调控授课教师：刘静生物科学与技术学院分子生物学研究中心研究方向1：造血发育调控研究方向2：白血病治疗的分子机制研究造血（hematopoiesis）造血干细胞(hematopoieticstemcell)分化为早期祖细胞(primitiveprogenitorcell)，经大量增殖分化成为晚期祖细胞(lateprogenitorcell)，然后再分化为具有特异形态的、骨髓中不同系别的前体细胞(precursorcell)，最后分化成为各类具有生理功能的血细胞的整个过程称为“造血”。骨髓中各类前体细胞是各系祖细胞分化走向成熟的过渡形态。造血不包括成熟血细胞在体内储存、释放、分配和凋亡的过程。01人体的造血器官是生成血液的器官。02起源于中胚叶，主要包括骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏和脾等。03造血过程分为胚胎期造血和出生后造血。第一节造血器官人类的血液细胞首先在卵黄囊中形成，肝、脾、胸腺和骨髓均参与造血01根据发育过程中造血中心的转移，胚胎期造血分为三个时期：卵黄囊造血期、肝造血期、骨髓造血期02一、胚胎期造血器官卵黄囊造血期（中胚叶造血期）始于人胚胎3周左右，卵黄囊壁上的中胚层细胞开始分化聚集成团，称为血岛（bloodisland）。血岛是人类最初的造血中心。血岛外周的细胞分化为血管内皮细胞。血岛中央的细胞形成多能造血干细胞，继尔分化成幼稚红细