抗心律失常药AntiarrythmicDrug.pptVIP

口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍；血浆蛋白结合70%；经肝代谢。【体内过程】思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应；

剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等；

、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。【不良反应】01苯妥英钠phenytoinsodium02似利多卡因；室性心律失常效果优于室上性（对洋地黄中毒效佳）；03频发早搏、室上性心动过速、房扑、房颤亦有效；心脏手术、急性心梗、心导管术引起的室性心律失常，疗效不如利多卡因。1美西律（mexiletine；慢心律）2与利多卡因相似。3维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无效时本药可有效；4对室上性心律失常疗效较差。第二十二章

抗心律失常药AntiarrythmicDrugs制作：肖逸了解正常心肌电生理、心律失常发生的电生理学机制、抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类。01掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。02目的要求：心律失常：节律、频率异常；缓慢型、快速型；药物基本作用：影响离子通道、阻断心肌细胞膜受体，改变其自律性、传导性。一．概述：心脏电生理基础：心肌细胞膜电位：

静息膜电位；

动作电位时程（APD）；

快反应细胞、慢反应细胞的动作电位；慢反应和快反应电活动：

慢反应细胞：

快反应细胞：膜反应性(Vmax)可决定传导速度。013．膜反应性和传导速度的关系：03静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑钠通道或延长APD都能延长ERP。5．药物、静息膜电位对动作电位的影响：02与心律失常有关。4．有效不应期（ERP）：第二步第一步（1）自律性增高：窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强，均易致冲动形成异常。（二）心律失常的电生理机制：冲动形成或传导异常，或两者兼有。

冲动形成异常：231后除极与触发：早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲动→触发，致心律失常。迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。冲动传导异常：01单纯性传导障碍：

浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维下传到心室，即发生单向阻滞。01折返激动：

冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过速、扑动和颤动。0113.基因缺陷：Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起离子通道功能异常而发生。24.心律失常的离子靶点假说：离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律失常新药的开发方向。（三）抗心律失常药作用及分类：基本作用：（1）降低自律性：促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自律性而消除心律失常。

如β受体阻断剂、钙拮抗剂等。（3）减少后除极与触发：如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程而防止早后除极。（2）改善传导、消除折返：奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞。

钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。改变ERP：

绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但显著延长ERP，减少期前收缩的发生。

相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显，对额外冲动的传播起到一定抑制作用。

提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。

抗心律失常药分类：（略）I类药：二．常用抗心律失常药：01奎尼丁quinidine

【药理作用】阻断Na+通道；阻断α和M受体。

降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维；异位起搏细胞。1．Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑制膜K+、Ca++通透性，延长ERP及APD。02影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。01抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的作用，使心房肌不应期延长。02心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均一化，从而消除折返激动。03减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极速度而降低膜反应性。减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返激动引起的心律失常。抑Ca++内流尚可产生负性肌力作用。030201血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高；

弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良、老年人代谢和排泄减慢。【体内过程】广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常；房扑、房颤。

防止房颤电转律后复发。【临床应用】壹贰【不良反应】01中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传导性，引起房室