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利尿剂使用原则肾病综合征利尿剂使用原则是不宜过快、过猛,以免造成有效血容量不足、加重血液高粘倾向,诱发血栓、栓塞并发症。减少尿蛋白持续性大量蛋白尿本身可导致肾小球高滤过、加重肾小管—间质损伤、促进肾小球硬化,是影响肾小球病预后的重要因素。已证实减少尿蛋白可以有效延缓肾功能的恶化。在临床上目前较常用的药物为ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。糖皮质激素(简称激素)机制:可能是通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。(四)、主要治疗——抑制免疫与炎症反应(2)使用原则和方案:①起始剂量要足:常用药物为泼尼松(1mg/(kg·d),疗程8-12周;②减药要慢:足量治疗后每1~2周减原用量的10%(相当于每1-2周减5mg),当减至20mg/d左右时症状易反复,应更加缓慢减量;维持时间要长:最后以最小有效剂量(10mg/d)再维持半年左右,甚至更久。激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服,以减轻激素的不良反应。水肿严重、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,可更换为泼尼松龙(按泼尼松5mg=泼尼松龙4mg进行更换)口服或静脉滴注。01020304水电解质脂肪蛋白质代谢紊乱;继发性高血压;血糖升高;副作用:糖皮质激素常见副作用有:05垂体—性腺抑制;⑤柯兴综合征;⑥骨质疏松,股骨头坏死;⑦青光眼,白内障等眼部病变;⑧精神异常;⑨血液系统改变;⑩诱发感染或加剧感染等。故使用激素应严格掌握其适应症禁忌症,在使用激素过程中应严密观察其副作用。疗效分类:根据患者对糖皮质激素的治疗反应,可将其分为“激素敏感型”(用药8~12周内肾病综合征缓解)、“激素依赖型”(激素减药到一定程度即复发)和“激素抵抗型”(激素治疗无效)三类。细胞毒药物适应症:“激素依赖型”、“激素抵抗型”或复发的肾病综合征患者,协同激素治疗。若无激素禁忌,一般不作为首选或单独治疗用药。(2)环磷酰胺是国内外最常用的细胞毒药物,在体内被肝细胞微粒体羟化,产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。常用剂量为每日每公斤体重2mg,分1~2次口服;或200mg,隔日静脉注射;也可0.6~1.0g,每月一次静脉注射。累积量达6~8g后停药。主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害,并可出现性腺抑制(尤其男性)、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎。01环孢素A02机制:选择性抑制T辅助细胞及T细胞毒效应细胞。03适应证:激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征。方法:常用量为每日每公斤体重5mg,分两次口服,服药期间需监测并维持其血浓度谷值为100~200ng/ml。服药2~3个月后缓慢减量,共服半年左右。副作用:肝、肾毒性;高血压;高尿酸血症;多毛及牙龈增生;停药后易复发等。(五)雷公藤多甙片1、机制:抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生的作用,并能改善肾小球滤过膜通透性,减少尿蛋白。2、方法:每次20mg,每日3次口服3、副作用:性腺抑制、肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应、甚至急性肾衰竭等。防治并发症01感染02合并感染后,应及时送检病原微生物培养并选用对致病菌敏感、强效且无肾毒性的抗生素积极治疗,有明确感染灶者应尽快去除。严重感染难控制时应考虑减少或停用激素。03血栓及栓塞并发症01高凝状态的治疗01血浆白蛋白浓度低于20g/L时,即应开始预防性抗凝治疗。首选肝素:可给予肝素钠1875~3750U皮下注射,每6小时1次(或可选用低分子肝素);01或5000U,每12小时1次,维持凝血时间于正常一倍;也可服用华法林或其它香豆素类药物,维持凝血酶原时间于正常水平的一倍。也可选用抗血小板凝集药,如双嘧达莫300~400mg/d,分3~4次服,或阿司匹林50~100mg/d口服。发生血栓、栓塞性并发症后应尽早(6小时内效果最佳,但3天内仍可望有效)给予尿激酶或链激酶全身或局部溶栓,同时配合抗凝治疗,抗凝药一般应持续应用半年以上。抗凝及溶栓治疗时均应避免药物过量导致出血。02血栓、栓塞性并发症的治疗01急性肾衰竭治疗措施:袢利尿药:对袢利尿药仍有效者应予以较大剂量,以冲刷阻塞的肾小管管型,可选用速尿、丁尿胺等袢利尿药。2、血液透析:利尿无效,达到透析指征者,应予以血液透析以维持生命,并在补充血浆制品后适当脱水,以减轻肾间质水肿。原发病治疗:因其病理类型多为微小病变型肾病,应予以积极治疗,必要时可给予甲基强的松龙冲击治疗。01碱化尿液:可口服碳酸氢钠碱化尿液,以减少管型形成。02(四)蛋白质及脂肪代谢紊乱1、使用ACEI及血
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