维生素及辅酶类药物的制备原理.pptVIP

2.生产工艺

（1）工艺路线工艺要点：1.合成过程中山梨糖的制备是关键一步，用醋酸菌能使山梨醇氧化成山梨糖。2.发酵条件：温度为26-30℃，pH为4.4-6.8。pH4.0以下菌的活性受影响。山梨酸的浓度：0.5％酵母浸膏为主要营养源，山梨醇浓度为19.8％，通气量1800ml/min，30℃培养33h，收率可达97.6％。氮源：无机氮源不能利用，使用有机氮源。金属离子的影响：Ni2+，Cu2+能阻止菌的发育，铁能防碍发酵，为了使发酵顺利进行，需用阳离子交换树脂将山梨醇中的金属离子去掉。29第五章维生素及辅酶类药物的制备原理P1351第一节概述1维生素又名维他命，是生物体内一类量微、化学结构各异，具有特殊功能的小分子有机化合物，它们大多需从外界摄取，是维持人体生命活动必需的一类有机物质，也是保持人体健康的重要活性物质。维生素在体内含量很少，但在人体生长、代谢、发育过程中却发挥着重要的作用。一、维生素（vitamin）的特点各种维生素的化学结构以及性质虽然不同，但它们却有着以下共同点：维生素存在于食物中，它不能供给能量，也不是组织细胞的结构组成，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用。人体对维生素的需要量很小，日需要量常以毫克(mg)或微克(μg)计算，但一旦缺乏就会引发相应的维生素缺乏症，对人体健康造成损害。大多数的维生素，机体不能合成或合成量不足，不能满足机体的需要，必须经常通过食物中获得。绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系，起调节代谢作用，少数维生素还具有一些特殊的生理功能。二、维生素的分类维生素大多是小分子有机化合物，在结构上差别甚大，通常根据它们的溶解性区分为脂溶性和水溶性两大类。脂溶性维生素水溶性维生素维生素A,D,E,K,Q和辛酸等维生素B1,B2,B6,B12,维生素C、烟酸、泛酸、叶酸、生物素等34三、维生素与辅酶食物中维生素的含量较少，人体的需要量也不多，但却是绝不可少的物质。膳食中如缺乏维生素，就会引起人体代谢紊乱，以致发生维生素缺乏症。如:缺乏维生素A会出现夜盲症、干眼病和皮肤干燥；缺乏维生素D可患佝偻病；缺乏维生素B1可得脚气病；缺乏维生素B2可患唇炎、口角炎、舌炎；缺乏维生素B12可患恶性贫血；缺乏维生素C可患坏血病。维生素与辅酶维生素是人体代谢中必不可少的有机化合物。人体犹如一座极为复杂的化工厂，不断地进行着各种生化反应。其反应与酶的催化作用有密切关系。酶要产生活性，必须有辅酶参加。已知许多维生素是酶的辅酶或者是辅酶的组成分子。例如，维生素B1（硫胺素）在体内的辅酶形式是硫胺素焦磷酸（TPP），是酮酸氧化脱羧酶的辅酶；又如，泛酸，辅酶形式是CoA，是转乙酰基的辅酶。辅酶、辅基和维生素的关系见表5-1。因此，维生素是维持和调节机体正常代谢的重要物质。P13646四、维生素及辅酶类药物的一般生产方法维生素及辅酶类药物的化学结构各不相同，决定了它们生产方法的多样性，在工业上大多数维生素是通过化学合成法获得的，近年来发展起来的微生物发酵法代表着维生素生产的今后发展方向。从生物材料中直接提取的不多。014021．化学合成法化学合成法是根据已知维生素的化学结构，采用有机化学合成原理和方法，制造维生素的过程。近代的化学合成，常与酶促合成、酶拆分等结合在一起，以改进工艺条件，提高收率和经济效益。用化学合成法生产的维生素有：烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、硫辛酸、维生素B6、维生素D，E，K等。2．发酵法即用人工培养微生物方法生产各种维生素，整个生产过程包括：菌种培养、发酵、提取、纯化等。目前完全采用微生物发酵法或微生物转化制备中间体的有维生素Bl2、B2，维生素C和生物素，维生素A原（β-胡萝卜素）等。3．生物提取法主要从生物组织中，采用缓冲液抽提，有机溶剂萃取等，如从猪心中提取辅酶Q10，从槐花米中提取芦丁，从提取链霉素后的废液中制取B12等。在实际生产中，有的维生素既用合成法又用发酵法。如维生素C、叶酸、维生素B2等，也有既用生物提取法又用发酵法的，如辅酶Q10和维生素B12等。维生素P维生素及辅酶类药物生物化学的发展证明了维生素缺乏的临床表现是由于多种代谢功能的失调，大多数维生素是许多生化反应过程中酶的辅酶或辅基，有的维生素则在体内转变为激素。因此，用维生素及辅酶能治疗多种疾病。目前世界各国已将维生素的研究和生产列为制药工业的重点。较为成熟的生产工艺方法详见表5-2（书137）。12维生素的发现维生素的发现是20世纪的伟大发现