《医学遗传学》全套教学课件.pptx

01医学遗传学绪论

introductiontomedicalGenetics;医学遗传学绪论;前言

人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”;;;;;;医学遗传学的基本概念;;;;;;;;;临床遗传学（clinicalgenetics）

遗传病预防;;;遗传病;;;;;;;;;;;;;;;;;遗传病;;遗传病;;遗传病;;遗传病;;;;;;;;;;;;;;医学遗传学课程在医学教育中的地位;;02人类基因

humangene;人类基因

;前言;基因的概念;基因的化学本质;一、DNA分子组成;;二、DNA分子结构;Watson和Crick（1953）提出了DNA分子的双螺旋结构模型：

DNA由两条碱基互补的、反向平行排列的脱氧多核苷酸单链所组成，一条是5′→3′端，另一条是3′→5′端，碱基互补的方式是A与T或T与A，C与G或G与C相对应；

绝大多数DNA分子的两条互补链围绕一“主轴”向右盘旋形成双螺旋结构；

4种碱基（A、T、G、C）的排列顺序在不同的DNA分子中各不相同，储存着各种生物性状的遗传信息；

双螺旋的表面形成两条凹槽，一面宽而深，称之深沟；另一面狭而浅，称之浅沟。这两条沟，对于有特定功能的蛋白质（酶）识别并调节DNA双螺旋结构上的遗传信息是非常重要的；

由于DNA链通常很长，所包含的碱基数目很多，所以碱基排列顺序的组合方式是无限的，可以形成多种不同的DNA分子。;人类基因和基因组的结构特点;断裂基因的结构;;二、基因组的组成;简单序列DNA（simple-sequenceDNA）

以小于200bp的小片段为单位串联重复很多次，约占整个基因组的10％～15％，多位于染色体的异染色质区。

中度重复DNA（intermediaterepeatDNA）

约占整个基因组的25％～40％，以不同的量分布于整个基因组的不同部位。;;基因的生物学特性;;二、遗传密码的特性

;二、基因通过自我复制保持遗传的连续性;DNA链的复制过程特点

互补性

半保留性

反向平行性

不对称性

不连续性;三、基因表达;转录过程

起始阶段RNA聚合酶Ⅱ与启动子结合，启动RNA转录

延伸过程RNA聚合酶Ⅱ由全酶构型变为主酶构型，并沿着模板链的3′→5′方向移动，并精确地按照碱基互补原则，以三磷酸核苷酸（UTP、CTP、GTP和ATP）为底物，在3′端逐个添加核苷酸，使mRNA不断延伸；

终止RNA聚合酶Ⅱ在DNA模板上移动到达终止信号时，RNA合成的停止。;转录产物的加工和修饰：

“加帽”5′端加“7-甲基鸟嘌吟核苷酸”；

“加尾”3′端加“多聚腺苷酸”（polyA）

“剪接”按GT-AG法则将内含子切除，再将外显子由连接酶逐段连接起来，形成成熟的mRNA分子。;转录及其加工过程;翻译

mRNA携带遗传信息，作为合成蛋白质的模板；

tRNA转运活化的氨基酸和识别mRNA分子上的遗传密码；

核糖体是蛋白质合成的场所，把各种特定的氨基酸分子连接成多肽链。

蛋白质合成通常分为三个阶段：起始、延长和终止;四、基因表达的控制;人类基因组计划;人类基因组;一、结构基因组学;二、后基因组;;03基因突变

GeneMutation;基因突变

;前言;诱发基因突变的因素;一、物理因素;紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体;;;二、化学因素;羟胺引起DNA碱基对的改变;亚硝酸或含亚硝基化合物

可使碱基脱去氨基（-NH2）而产生结构改变，从而引起碱基错误配对。;亚硝酸引起DNA碱基对的改变

图中A被其脱去氨基后可变成次黄嘌呤（H），H不能再与T配对，而变为与

配对，经DNA复制后，可形成T-A→C-G的转换。;烷化剂

具有高度诱变化学因素活性的烷化剂，可将烷基（CH3-、C2H5-等）引入多核苷酸链上的任何位置，被其烷基化的核苷酸将产生错误配对而引起突变。;烷化剂引起的DNA碱基对的改变;碱基类似物

某些碱基类似物可以取代碱基而插入DNA分子引起突变。;5-BU引起的DNA碱基对的改变

5-BU与腺嘌呤（A）和鸟嘌呤（G）均可配对。如果5-BU取代T以后一直保持与A配对，所产生的影响并不大；若与G配对，经一次复制后，就可以使原来的A-T对变换成G-C对。;芳香族化合物

吖啶类和焦宁类等扁平分子构型的芳香族化合物可以嵌入DNA的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。;三、生物因素;基因突变的一般特性;基因突变的分子机制;一、静态突变（staticmutation）;点突变（pointmutation）

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