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毒理学动物实验数据可靠性评价方法

1范围

本标准规定了对毒理学动物实验数据进行可靠性评价的基本原则、评价方法、可靠性等级判定、评价流程。

本标准适用于毒理学工作中涉及的动物实验数据的可靠性评价。

2规范性引用文件

下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准。然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB14925实验动物环境及设施

GB14923实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制

GB14922.2实验动物微生物学等级及监测

3术语和定义

3.1毒理学数据

按照毒理学实验方法包括但不限于设计和实施而产生的实验数据，一般包括实验或调查原始数据的统计分析后形成的，主要以科技文献、学位论文、技术报告（含毒理学安全性评价报告）等形式呈现的实验数据。

3.2毒理学动物实验

以实验动物为模型，观察受试物对模型的毒性效应，探讨毒作用机制，将实验研究结果合理外推到人，以评估受试物对人的有害效应和健康风险。

3.3数据可靠性

是在数据生命周期内完整、一致、准确、值得信赖和可靠以及数据特性被维护的程度。用以评价数据的内在质量。

4可靠性评价方法

4.1基本原则

4.1.1受试物的确定性

可准确识别受试物。应获取但不限于受试物化学物质登录号（CAS）、纯度、溶解度、挥发性、化学结构、稳定性、来源、浓度/剂量等信息。

4.1.2支持信息的充足性和可获得性

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能够公开获得的试验设计、观察终点、原始数据等信息。

4.1.3实验程序的一致性

实验遵循国际和国内已有的试验指南和/或标准，对于在相关试验标准和/或指南出台前完成的实验数据，应获得该数据的原始记录，分析实验程序的一致性。

4.1.4实验操作的规范性

实验操作遵循良好实验室规范（GLP）、中国计量认证（CMA）、中国合格评定国家认可委员会(CNAS)等质量管理体系的，获得的数据具有较高的可靠性。

4.1.5评价人员

参与数据可靠性评价的人员应是具有毒理学、比较医学、预防医学、公共卫生学科背景或在以上学科领域实际工作2年以上的人员，且人数至少2人。每名评价人员应独立开展评价工作，当评价结果存在不一致时，应征求第三人意见，或评价人员间应经充分讨论达成共识，最终形成一致意见。

4.1.6评价内容

各项评价指标的评分要点和建议分值见附录A，每条评价指标满分均为4分。

4.1.7评价程序

快速评价

快速评价包括两类指标：即快速评价指标和验证指标（详见附录B）。当数据满足快速评价指标要求的时候，即可进入验证指标评价。如两类指标均符合要求，则可直接判定数据质量为高可靠性等级。

否则，进入常规评价流程。

快速评价指标包括：

a)试验依据国际公认或国内统一的试验程序（世界经济合作与发展组织（OECD）、欧洲联盟（EU）、美国食品药品监督管理局（FDA）等试验指南，及我国国家标准、行业标准、技术规范等）开展；

b)数据来源于遵循GLP、CMA、CNAS等质量管理体系的实验室。

验证指标包括：

a)能准确识别受试物，符合以下四条之一即可：

1)动物、植物、微生物受试物提供了拉丁名；

2)单一组份受试物提供了CAS号或其他类似CAS号的唯一性编号或化学结构式；3)混合物提供了组成成分及其配比，且符合条件2；

4)受试物具备可被唯一识别的其他特性。

b)实验结果完整。

常规评价

不满足快速评价条件的毒理学数据，对待评价数据的各项指标，提取数据中相关信息逐条打分，评价流程详见图1。鉴于不同的指标所占权重不同，依据各指标的权重赋值（详见附录A），结合指标得分和指标权重值计算各指标实际得分。

4.2可靠性等级评价

4.2.1根据质量分数进行可靠性等级评价。将数据可靠性等级分为低、中、高三级，其中“低”等级的数据原则上不推荐采信或使用，可靠性“中”、“高”的数据可以用做证据支撑。

4.2.2实际得分=∑每条评价指标得分×各评价指标的权重

4.2.3动物实验数据总分：已，4分·各评价指标的权重＝220分

4.2.4质量分数＝实际得分/总分×100%

4.2.5单篇数据的质量分数低于60％时，判定为低可靠性；在60％～＜80％时，判定为中可靠性；80%及以上时，判定为高可靠性。

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表1动物实验数据可靠性等级判定及使用建议

质量分数

可靠性等级

使用建议

＜60%

低

不使用

60%～＜80