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治疗药物监测与给药方案?治疗药物监测

治疗药物监测是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。01020304概述CPM：对药物治疗的指导主要是指设计或调整给药方案。因此，近年来国外又将其统称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmonitoring,TDM:在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价（therapeuticdrugmonitoring,TDM）。CPM）。传统的治疗方法:平均剂量给药——不能使全体用药者获得满意的疗效。原因：①机体因素（如生理功能，疾病状况不同）②药物因素（如药物剂型、给药途径及生物利用度的差异）。有些药物医生可以根据：①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药），②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。很多药物缺乏衡量治疗效应的客观指标，对获满意疗效的最适剂量不易用上述方法加以确定。例如抗癫痫药苯妥英钠、抗心律失常药普鲁卡因胺。TDM的开展改变了按常规固定剂量用药的传统做法。血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因。010203血药浓度与药理效应有效浓度范围与目标浓度策略影响血药浓度的因素第一节TDM的理论基础药物与受体可逆结合，产生药理作用。大多数药物，药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度成正比，而血液中药物浓度间接的反映了药物在受体部位的浓度。2?、研究表明，药理作用与血药浓度之间的相关性比药理作用与剂量的相关性要好。一、血药浓度与药理效应相同血药浓度对不同种属的动物有极为相似的药理效应。如保泰松抗炎，其有效剂量在人和兔分别为10mg/kg和300mg/kg,但有效血浓都在10~20ug/mL之间。剂量与血药浓度之间相关性较差。如42例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的仅11例，低于10ug/mL的有23例。由于存在诸多可能影响血药浓度的因素，导致剂量与血药浓度之间相关性较差。010203药效与血浓之间的相关性血浓与药效密切相关：苯妥英钠：ug/ml（无效）?10~20ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）?20~30ug/ml（眼球震颤）?30~40ug/ml（运动失调）?〉40ug/ml（精神异常）有效血浓范围:指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度（MTC）之间的血药浓度范围，即个体化给药的目标值。有效血浓范围:是建立在大量临床观察基础上的一个统计学结论，不是所有人和所有具体情况都适合。近年提出的目标浓度概念与有效浓度不同，它无绝对的上下限，也不是大量数据的统计结果，而是视具体情况而定。123456二、有效浓度范围与目标浓度策三、影响血药浓度的因素（一）药物因素:药物的不同制剂(药物粒径大小、多晶型药物的不同晶型、药物的盐类、制剂的敷料、制备工艺不同）。（二）机体因素：生理因素：年龄对血药浓度有较明显的影响。病理因素：尤其肝、肾功能损害的影响。遗传因素：影响药物代谢的遗传因素：①乙酰化代谢②肝脏的羟基化代谢③细胞色素P450④葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏。环境因素：肝药酶诱导剂和抑制剂（包括药物、农药和食品添加剂），联合用药的药动学相互作用等。010203TDM在临床治疗中的作用哪些情况下需要进行TDM常用个体化给药方法第二节TDM的临床应用04030102判断药物治疗的依从性病人是否按医嘱上的剂量方案用药？生物利用度的差异：不同厂家或不同批号的药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。药代动力学的差异：以生物转化的差异最为重要。药物相互作用的影响：药酶的诱导或抑制，药物与血浆蛋白的结合被另一药置换，药物从肾小管的主动分泌被另一药抑制等等。一、TDM在临床治疗中的作用具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。药代动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔（20倍）、普鲁卡因胺（快慢乙酰化）等。肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。二、哪些情况下需要进行