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最新：21－胫化酶缺乏症治疗现状与进展

hydroxylasedeficiency,21-0HD是先天

21－胫化酶缺乏症(21-性肾

一种由CYP2

上腺增生症最常见的形式，是1A2基因突变引起的常染色体

隐性遗传性疾病，发病率为1/18000~1/15000。CYP21A2编码

肾上

腺类固醇21－胫化酶(P450c21，该酶缺陷导致17－轻孕(7-0HP

酮1

转化为11－脱氧皮质醇和孕酮转化为脱氧皮质酮受阻，皮质酮是皮质醇和

酰固酮的前体，皮质醇合成的阻断导致促肾上腺皮质激素

renocorticotropichormone,ACTH增多，刺激肾上腺皮质增生，

(ad

由此产生的前体物质被转移到性激素的生物合成中，使肾上腺皮质雄激素

的产生增加。21-0HD患儿主要表现为肾上腺皮质功能不全与雄激素过量。

一

21-0HD是种全生命周期管理的疾病，其治疗具有挑战性，本文将从下

面三个方面阐述21-0HD治疗现状与进展。

1传统糖皮质激素治疗存在的局限性与新型治疗方法

1.1传统糖皮质激素治疗存在的局限性经典的21-0HD的治疗有两个

基本原则：补充糖皮质激素和盐皮质激素，从而防止肾上腺功能不全及危

象；通过抑制垂体ACTH分泌，减少肾上腺雄激素过量。尽管氢化可的松

是治疗儿童青少年21-0HD的首选药物，挽救了无数21-0HD患儿的生

一一

-

命，但优化糖皮质激素的治疗直是210HD治疗的个主要问题。糖

皮质激素剂晕不足会增加肾上腺危象及儿童性早熟的风险；而药物治疗过

度可导致医源性库欣综合征、身高受损、肥胖及代谢综合征、高血压等。

研究显示，尽管给予糖皮质激素治疗，21-0HD患儿仍然会出现成年矮身

材、生育力受损、病死率增加以及心血管疾病风险增加等状况，从而影响

其生活质量，总之，治疗不足和治疗过度都可能导致生活质量下降[1-3]。

目前21-0HD共识指南建议儿童首选口服氢化可的松，维持剂益为10~

15mg/(m2·d)，分3次［l]。由千氢化可的松半衰期短，且受胃酸和

首过代谢的部分破坏，每日给予的氢化可的松剂量往往高千内源性产生率

[4]。在21-0HD的儿童中，其半衰期更短（平均消除半衰期为58min)

[5]。在经典型21-0HD的儿童中，每天3次给药，在2h内皮质醇、

动，皮质醇药代

7-0HP和雄烯二酮浓度保持在高千或低千目标阑值间波

1

动力学(pharmaco沁netics,)效学(pharmacodyna-mics,