药理学第27章抗高血压药.pptVIP

各类利尿药降压特点和应用中效利尿药抗高血压以噻嗪类利尿药为主特点降压缓慢、温和、持久可增强其它类降压药的降压作用消除其它降压药引起的水Na+潴留副作用长期应用不发生耐受性大量久用可致高脂血症，降低血K+，Na+，Mg2+增加尿酸和肾素活性降低糖耐量缺点01常作为“基础降压药”，与其它降压药合用，治疗中、重度高血压。单用可治疗轻度高血压应用0203仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。02副作用大01利尿作用强，不降低肾血流量高效利尿药吲达帕胺Indapamide新型非噻嗪类利尿药作用特点利尿、直接扩张血管(阻滞钙离子内流)、降低血管对缩血管物质的反应性而降压促进血管内皮产生EDRF抗心肌肥厚口服吸收完全,生物利用度较高不引起脂质代谢紊乱可致血糖、尿酸升高,血钾降低用于轻、中度高血压,尤其伴高血脂者二、肾素—血管紧张素系统降压药

（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂

AngiotensinConvertingEnzymeIngibitors，ACEI

卡托普利（Captopril,巯甲丙脯酸）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）赖诺普利（Lysinopril）培哚普利（Perindopril）肾素--血管紧张素---醛固酮系统

Reninangiotensinaldosteronesystem,RAAS血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡBP↑醛固酮↑心室重构血管重构血管紧张素原肾素缓激肽ACE降解产物BP↓ACEI的药理作用及机理舒张血管，降低血压降压机理抑制循环中RAAS减少血管紧张素?的生成,降低外周阻力及醛固酮分泌抑制局部组织中RSSA减少NE释放，降低交感神经对心血管系统的作用。减少缓激肽（BK）的降解扩张血管降压特点降压时不伴有心率↑可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细胞增生肥大不易引起脂质代谢障碍可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤能提高高血压病人生活质量，降低死亡率应用各型高血压，尤其是肾性高血压；难治性心衰能改善左心室的“重构”，提高生存率作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿可减少与高血压并发脑卒中降压的同时可使心室肥厚逆转。可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压治疗可较好改善高血压病患者生活质量可提高心力衰竭患者的生存率临床评价刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs↑所致02肾功能受损，肾血管狭窄者更甚，肾功能不全者慎用04低血压（2%）：应从小量开始01高血K+、血管神经性水肿03含－SH化学结构的ACEI可引起皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、白细胞缺乏等05不良反应ACEI是抗高血压药物治疗的一个重大进步！（二）AT1受体阻断剂

AntagonistsofangiotensinⅡreceptor血管紧张素Ⅱ受体（AT）分型：AT-1和AT-2。与G蛋白相关的AT-1受体介导AngⅡ的血管收缩、促肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响水盐代谢等作用；AT-2受体功能还不完全清楚。01020304选择性强不影响ACE介导的激肽的降解不引起咳嗽和血管神经性水肿对ATⅡ效应的拮抗作用更完全AT1阻断药的特点洛沙坦（losartan科索亚）而代谢活性产物半衰期为6-9小时；主要在肝脏代谢，大部分随胆汁排泄，部分随尿排出;口服吸收迅速，生物利用度为33%，半衰期为2小时作用有高度选择性和特异性；降血压：选择性阻断AT受体?拮抗AngⅡ的血管收缩、醛固酮释放、心肌和血管平滑肌增殖.不降低肾小球滤过率甚至升高，更好肾脏保护作用.促进尿酸排泄：对痛风性高血压好【药理作用】降压特点：1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应01各型高血压：03【不良反应】眩晕、低血压、皮疹、高血钾。充血性心力衰竭：改善左心室肥厚；02较少引起干咳及血管神经性水肿；不良反应较ACEI少：【临床应用】代表药：普萘洛尔Propranolol01降压作用特点↓动脉压，↓15～20%不引起体位性低血压↓肾素分泌不易产生耐受性02三、β受体阻断药阻断β受体通过以下环节引起降压抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量→BP↓抑制肾素分泌↓外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体→抑制NA释放的正反馈→↓NA释放中枢降压作用以上存在多种降压机制，在某种疾病发病过程中，可能是某种机制起主导作用降压机制1口服起效