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化学致癌研究所预防医学教研室蒋义国广州医学院一、背景人类基因组计划——结构基因组学研究“后基因组计划”——功能基因组学研究同一环境下，为什么不同人发病危险性有差异？环境因素与遗传因素是如何相互作用的？二、有关概念环境应答基因：对环境因素的作用有特定反应的基因。环境基因组：基因组中环境应答基因的总和遗传多态性：由于基因组上某个位点可由多个基因占据（即基因多态性）而引起的遗传变异。01多态性标准：人群中１%（５%）以上个体发生变异。02三、环境基因组计划的确立1997年10月，美国国立环境卫生科学研究所提出。添加标题1998年4月启动该计划，头6年投入6千万美元。添加标题环境基因组计划与人类基因组计划的关系。添加标题多机构合作。四、环境基因组计划研究的基因单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。DNA修复基因单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。信号传导基因单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。参与氧化过程的基因单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。细胞循环控制基因单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。介导免疫和感染反应的介质基因拟确定10类200多个已知环境疾病易感基因外源化合物代谢及解毒基因激素代谢基因细胞内药物敏感基因介导营养因素的基因受体基因添加标题评议01添加标题候选基因的提名02添加标题选定待研究基因鼓励发现与鉴定未知的环境相关基因03五、环境基因组研究的策略流行病学实践改进预防和保护政策01再测序单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。（resequencing）对一个已知序列基因所在位点的其它等位基因进行序列分析，获得多态性资料。多态性功能分析研究等位基因生物学意义，分析结构与功能关系。开展基因—环境相互作用对疾病发生影响的人群研究。0203六、环境基因组计划研究的内容DNA序列分析（6个项目）功能分析（重点内容，62个项目+9）技术研究（4个项目+2）人群研究（21个项目+3）生物统计学与生物信息学研究（4个项目+1）伦理、法律及社会意义研究（2个项目+2）鼠比较基因组学研究（5个项目）七、GeneSNPs数据库以卡片的形式提供基因有关资料。分为细胞分化、细胞信号、细胞结构、基因表达、体内平衡、代谢、细胞周期、DNA修复8类基因。收录在环境暴露易感性方面起作用的基因。添加标题01近2年提出“毒理基因组学”概念添加标题02毒理基因组学的目的：以DNA微阵列鉴定已知或未知毒物的作用机理八、环境基因组研究的延伸

——毒理基因组学毒性基因微阵列（毒理芯片）的构建单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。毒性基因微阵列的应用：#化合物安全性预测#基因突变和基因多态性分析#研究混合物毒作用的交互作用#通过基因表达网络阐明毒作用终点和毒作用机制01040205添加标题美国国家毒理基因组学中心（NCT）添加标题#目前目标：添加标题#2000年6月建立添加标题构建可一次快速检测多种化合物对不0708添加标题鉴定个体对环境有害物易感的基因组添加标题因素0306添加标题#附属于美国国立环境卫生科学研究所添加标题同基因毒作用的DNA微阵列九、环境基因组研究对预防医学的影响揭示基因—环境相互作用的机制。根本上改变环境化学物暴露危险度的评价方法。帮助政府制定科学的预防政策，保护携带易感基因个体。促使“群体预防”向“个体预防”转化。使“基因预防”成为可能。我国研究的必要性#基因多态性存在种族差异。#优势：人口众多，有大量罕见或常见疾病的个体；很多地区保留有相对异质性人群；城乡地理环境和疾病发生情况相差很大；家系成员相对集中。#在国际相关学科中应占一席之地十、我国对环境基因组研究的响应*