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iPSC研究进展及分化相关细胞因子简述

前言

iPSC具有分化成几乎所有类型细胞的多能性，广泛用于细胞免疫治

疗、再生医学、疾病建模、药物筛选和个性化诊疗。同时iPSC不受

限于来源，具有可以无限扩增的能力，为提升药物可及性提供了可能。

iPSC的分化需要相应的细胞因子，不同细胞因子可以使iPSC生成不

同类型的细胞，用于不同的研究。

01iPSC概述

iPSC全称诱导多功能干细胞（Inducedpluripotentstemcells），

是一种通过成熟体细胞重新编程获得的多能干细胞，由日本科学家

ShinyaYamanaka于2006年建立，并获得2012年的诺贝尔奖。他们

利用4种转录因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）的过表达将小鼠胚

胎成纤维细胞诱导成为类似胚胎干细胞（ESC）的状态。iPSC在形态、

基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形

瘤生成能力、分化能力等方面都与ESC极为相似，具备和ESC一样的

应用潜能，几乎可以分化成为所有类型的细胞。

目前用于细胞治疗的主要有成体干细胞、胚胎干细胞以及诱导多功能

干细胞。成体干细胞来源困难、体外扩增较难且有分化局限性；胚胎

干细胞的分化潜能最大，但却一直受限于伦理及个体化差异、免疫排

异等问题，因此发展和转化应用也受到一定局限。诱导多功能干细胞

的发现彻底打破了ESC临床应用中的细胞来源和伦理问题，为个体化

治疗提供了有力的支持，极大地克服了干细胞治疗中的免疫排斥问题，

开辟了再生医学的全新领域。

来源优势局限

·含量低，难分离纯化

·没有伦理学问题·体外扩增难

·自体来源的没有组织相容性问·尚未从人体全部组织中分离出

成体干细胞

题成体干细胞

·安全性好，理论上没有致瘤性·一些具有遗传缺陷的疾病中，

自体来源的干细胞可能也有缺

陷，不适合用于移植

·增殖能力强

·伦理问题

胚胎干细胞

·分化能力强，可形成内、中、

外三胚层及各类细胞·异体来源会有排异反应

·有致瘤风险

·增殖能力强

·操作复杂且重编程效率低

·分化能力强

诱导多能干细

·有诱导突变的可能

胞

·避免了伦理问题

·长期安全性尚未证实

·自体来源的免疫原性较低

02iPSC主要应用

目前，iPSC通过基因工程改造后可用于自体或异体T细胞或NK细胞

疗法，也可分化成其它功能性细胞，如心肌细胞、胰岛细胞、上皮细

胞、间质干细胞或神经元等，因此iPSC衍生的细胞疗法主要为免疫

细胞疗法与干细胞再生疗法。基于iPSC的药物筛选也被广泛应用。

1）iPSC衍生的免疫细胞疗法

细胞疗法近年来热度“狂飙”，并在血液类肿瘤治疗领域取得佳绩。

但是无论是CAR-T，还是在实体瘤领域具有更大潜力的CAR-NK或NK，

都面临着细胞来源不足或质量不均一的问题，因此iPSC衍生的细胞

成为很好的选择。

iPSC可以在体外无限培养，分化为淋巴细胞并生成主细胞系，为T

细胞、NK细胞等细胞疗法提供了可再生的、稳定的细胞来源，与此

同