含有apelin 12环肽的药物组合物及用途 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN109771634A

(43)申请公布日2019.05.21

(21)申请号CN201810749147.9

(22)申请日2018.07.10

(71)申请人南华大学

地址421001湖南省衡阳市蒸湘区常胜西路28号

(72)发明人陈临溪罗旭灵李兰芳陈哲刘梅青吕德官

(74)专利代理机构衡阳市科航专利事务所

代理人杨代祯

(51)Int.CI

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

含有apelin12环肽的药物组合物及

用途

(57)摘要

一种环肽

cyclic(RPRLSHKGPMPF)，其中R:精氨

酸；P:脯氨酸；L:亮氨酸；S:丝氨酸；H:组

氨酸；K:赖氨酸；G:甘氨酸；M:蛋氨酸；

F:苯丙氨酸，它是由apelin12首尾相连所

形成的环肽。该环肽具有抗血小板聚集以

及抗血栓形成的作用。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种抗血小板聚集和抗血栓形成的药物组合物,它包含以下通式(I)的环肽:

cyclic(RPRLSHKGPMPF)(I),

式中:

R:精氨酸;P:脯氨酸;L:亮氨酸;S:丝氨酸;H:组氨酸;K:赖氨酸;G:甘氨酸;M:蛋氨酸;F:苯

丙氨酸。

2.以下通式(I)的环肽用于制备药物的用途,其中该药物用于治疗由血小板聚集或血栓

形成所引起的疾病;或该药物预防血小板聚集或预防血栓形成,

cyclic(RPRLSHKGPMPF)(I),

式中:

R:精氨酸;P:脯氨酸;L:亮氨酸;S:丝氨酸;H:组氨酸;K:赖氨酸;G:甘氨酸;M:蛋氨酸;F:苯

丙氨酸。

3.以下通式(I)的环肽作为作用于ADP受体和APJ受体的靶向剂药物的用途,

cyclic(RPRLSHKGPMPF)(I),

式中:

R:精氨酸;P:脯氨酸;L:亮氨酸;S:丝氨酸;H:组氨酸;K:赖氨酸;G:甘氨酸;M:蛋氨酸;F:苯

丙氨酸。

4.根据权利要求1-3所述的环肽,其中通式(I)的环肽是由apelin12首尾相连所形成的

环肽。

5.根据权利要求4所述的环肽,其中通式(I)的环肽是由肽链apelin12的第1位与第

12位相连以酰胺键的形式成环所形成的1,12-cApelin12。

说明书

p技术领域

本发明涉及含有apelin12环肽的药物组合物及用途。apelin12首尾相连形成的环肽,

其具有抑制ADP诱导血小板聚集和体外血栓形成的作用以及通过作用APJ受体抑

制Apelin-12,17,36的促血小板聚集作用。

背景技术

1998年,Tatemoto等从牛胃提取物中分离得到的一种多肽,即apelin。Apelin是

APJ(1993年发现的一种与血管紧张素受体I型受体有35%的同源性的新的G蛋白

偶联受体)的内源性配体。人源的apelin前体蛋白原有77个氨基酸,可被剪切成多种

长短不一的片段,包括apelin-12,apelin-13,apelin-15,apelin-16,apelin-17,apelin-

19,apelin-28,apelin-31,apelin-36,其中具有内源性活性的包括apelin-12,17,36。

Apelin/APJ系统体内广泛表达包括心脏、肺、肝脏、肾脏等等。同时apelin/APJ系

统也拥有多种生理功能和生物学功能,本实验组发现Apelin-12,17,36可以促进血小

板聚集,血小板聚集是血栓及血栓性疾病形成的重要环节。血小板是血细胞中的一

种,但其本质不是细胞,是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性

的脱落物。血小板不具有